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Master thesis

Etude des caractéristiques moléculaires des glycoprotéines d’enveloppe du virus de l’hépatite B par séquençage direct à partir d'une cohorte de patients suivis au CHU de Nancy

Résumé : Malgré la disponibilité d’un vaccin efficace, l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) est un problèmemajeur de santé publique et reste difficile à éradiquer. La clairance de l’Ag HBs, qui est un évènement rare chezles patients infectés chroniquement, est également un objectif thérapeutique difficile à atteindre chez les patientstraités par analogues nucléos(t)idiques (NUCs). Parallèlement aux facteurs liés à l'hôte, des facteurs viraux,encore peu explorés à ce jour, peuvent être impliqués. Notre objectif est d'étudier l'impact de la variabilité desglycoprotéines d'enveloppe du VHB sur la clairance de l'Ag HBs chez des patients sous NUcs et des patients nontraités.Nous avons étudié au cours de ce travail douze patients infectés par le VHB. Six d'entre eux ont présenté uneclairance de l'Ag HBs et cinq ont été appariés à un ‘contrôle’ (persistance de l’Ag HBs) de même âge, sexe etgénotype. Nous avons distingué les 7 patients non traités (2 génotype A, 5 génotype D) des 5 patients sous NUCs(2 génotype A, 3 génotype D). Parmi ces derniers un couple de patients appariés de génotype D est venus’ajouter à dix patients étudiés précédemment. Les séquences en acides aminés des domaines S et préS du VHBont été obtenues par séquençage direct pour ces 12 patients. L'antigénicité des glycoprotéines d'enveloppe duVHB a été étudiée par prédiction bio-informatique (logiciel Antheprot).Le séquençage direct a permis d’identifier au sein de nos 2 groupes de patients (notamment chez les patients degénotype D) un nombre plus important de mutations pouvant être potentiellement associées à un échappementimmunitaire (épitopes des LT/LB avec ou sans diminution de l’antigénicité in silico) chez les patients‘persistance de l’Ag HBs’.Nos données suggèrent donc que le profil moléculaire des gènes S, pré-S1 et pré-S2 du VHB diffère entre lespatients présentant une clairance de l’Ag HBs, spontanée ou sous traitement par analogues nucléos(t)idiques, etceux chez qui l'Ag HBS persiste. Les mutations retrouvées chez ces derniers peuvent notamment être à l’origined’un phénomène d'échappement immunitaire comme cela a été démontré in silico et in vivo pour la mutationsT125M chez les patients traités.
Document type :
Master thesis
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https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01731917
Contributor : Colette Orange <>
Submitted on : Wednesday, March 14, 2018 - 2:34:22 PM
Last modification on : Friday, October 23, 2020 - 4:49:50 PM
Long-term archiving on: : Tuesday, September 4, 2018 - 7:00:47 AM

File

BUPHA_T_2014_MALVE_BRICE.pdf
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Identifiers

  • HAL Id : hal-01731917, version 1

Citation

Brice Malve. Etude des caractéristiques moléculaires des glycoprotéines d’enveloppe du virus de l’hépatite B par séquençage direct à partir d'une cohorte de patients suivis au CHU de Nancy. Sciences pharmaceutiques. 2014. ⟨hal-01731917⟩

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