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Master thesis

Fabrication industrielle de principes actifs pharmaceutiques par séparation chirale et racémisation : compétitivité mondiale par rapport aux voies de synthèse énantiosélective

Résumé : La chiralité est une propriété d'asymétrie qui se retrouve partout sur Terre, aussi bien dansdes objets (la main gauche et la main droite) que dans des molécules (acide L-tartrique etacide D-tartrique). Les deux représentants de cette asymétrie sont appelés« énantiomères ». En thérapeutique, la plupart des médicaments chiraux commercialisés au20ème siècle étaient des mélanges racémiques constitués d'égales proportions des deuxénantiomères.Le rôle des énantiomères en thérapeutique a été mis en évidence dans les années 1950 à lasuite de la tragédie sanitaire du médicament Thalidomide. La Thalidomide (mélangeracémique) était un médicament prescrit comme anti-nauséeux et sédatif chez la femmeenceinte. De nombreuses malformations furent observées chez les nouveau-nés dont lamère avait été traitée par Thalidomide et cet effet tératogène fut associé à l'un desénantiomères de la Thalidomide. Les autorités sanitaires ont alors pris conscience de latoxicité potentielle d'un énantiomère par rapport à l'autre et ont instauré des lignes directricespour étudier les différences qui peuvent exister entre ces deux entités aussi bien en termesde comportement pharmacologique et toxicologique que pharmacocinétique (absorption,distribution, métabolisme et excrétion). Si ces différences sont importantes, ledéveloppement d'un seul des deux énantiomères est attendu.Désormais, les nouvelles entités sont développées sous forme d'énantiomères purs et lesanciennes (racémiques) voient leur vie prolongée en fin de brevet par la pratique du « chiralswitch ».Ainsi pour des raisons thérapeutiques, mais également règlementaires et économiques, ledéveloppement de médicaments sous forme d'un seul énantiomère s'est accentué. Deuxgrands procédés de fabrication sont aujourd'hui en compétition pour assurer la mise sur lemarché de ces médicaments : la synthèse énantiosélective et la séparation chirale. Cesdeux méthodes se sont considérablement améliorées à l'échelle industrielle et notamment laséparation chirale par chromatographie continue pour répondre aux attentes des industrielsen termes de pureté, de productivité et de réduction des coûts notamment.
Document type :
Master thesis
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https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01732399
Contributor : Colette Orange <>
Submitted on : Wednesday, March 14, 2018 - 2:59:04 PM
Last modification on : Friday, October 23, 2020 - 4:50:03 PM
Long-term archiving on: : Tuesday, September 4, 2018 - 11:11:35 AM

File

BUPHA_T_2014_SARDOU_FANNY.pdf
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  • HAL Id : hal-01732399, version 1

Citation

Fanny Sardou. Fabrication industrielle de principes actifs pharmaceutiques par séparation chirale et racémisation : compétitivité mondiale par rapport aux voies de synthèse énantiosélective. Sciences pharmaceutiques. 2014. ⟨hal-01732399⟩

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