Anti-infliximab IgE antibodies and skin tests in immediate hypersensitivity reactions to infliximab in inflammatory bowel diseases
IgE anti-infliximab et tests cutanés dans les hypersensibilités immédiates à l’infliximab dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin
Résumé
Background: Infliximab (IFX) is a chimeric monoclonal antibody directed against tumor necrosis factor-alpha, used for the treatment of inflammatory bowel diseases (IBD). Immediate hypersensitivity reactions (HR) are frequently reported.Objectives: We investigated the potential IgE-mediated mechanism underlying immediate HR to IFX. Secondary objectives were to evaluate the utility of allergological evaluation for the management of IBD patients with a history of acute HR to IFX and, to evaluate the tolerability of IFX retreatment after HR.Methods: This was a prospective single-center study including pediatric and adult IBD patients with previous immediate HR to IFX. Skin tests to IFX, including prick tests and intradermal tests (IDT), and measurement of anti-IFX IgE antibodies were performed at least 4 weeks after HR. In case of negative skin tests and negative IgE antibodies, IFX re- administration was performed with a twice-reduced infusion rate together with premedication. In case of positive tests or recurrence of HR during IFX re-administration, a twelve-step desensitization protocol was proposed.Results: 24 IBD patients were included (Crohn’s disease: n = 20; ulcerative colitis: n = 4). Prick tests to IFX were all negative. IDT was positive in one patient. Anti-IFX IgE antibodies were negative in 21 patients, positive in one patient, and intermediate in two patients. No relationship was observed between positive skin tests and positivity of anti-IFX IgE antibodies. Switch to adalimumab was well tolerated in 10/11 patients. IFX re-administration was well tolerated in 4/11 patients. Desensitization protocol to IFX was successful in 3 out of 4 patients.Discussion: The vast majority of immediate HR to IFX are not IgE-mediated. Allergological evaluation, including skin tests and measurement of anti-IFX IgE antibodies, is of poor clinical utility. Desensitization protocol may allow continuation of IFX therapy in IBD patients with a history of immediate HR
Prérequis : L’infliximab (IFX) est un anticorps monoclonal chimérique dirigé contre le Tumor Necrosis Factor alpha, utilisé dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Des réactions d’hypersensibilité (RH) immédiates sont fréquemment rapportées.Objectifs : L’objectif principal de l’étude était d’étudier le potentiel mécanisme IgE médié des RH à l’IFX. Les objectifs secondaires étaient d’évaluer l’intérêt du bilan allergologique dans la prise en charge thérapeutique des patients MICI ayant présenté une RH à l’IFX et d’évaluer la tolérance de la reprise de l’IFX chez ces patients.Méthodes : Il s’agissait d’une étude prospective monocentrique portant sur les patients atteints de MICI ayant présenté une RH immédiate à l’IFX. Les tests cutanés à l’IFX, comprenant prick tests et intradermoréactions (IDR), et le dosage des IgE anti-IFX ont été réalisés au moins 4 semaines après la RH. En cas de tests cutanés négatifs et en l’absence d’IgE, la ré-administration d’IFX était proposée après prémédication et avec une réduction de moitié de la vitesse de perfusion. En cas de positivité des tests ou de récurrence d’une RH lors de la ré-administration de l’IFX, un protocole d’induction de tolérance en douze étapes était proposé.Résultats : 24 patients ont été inclus (maladie de Crohn : n = 20, rectocolite hémorragique : n = 4). Les prick tests à l’IFX étaient tous négatifs. L’IDR était positive chez un seul patient. Les anticorps IgE anti-IFX étaient négatifs chez 21 patients, positifs chez un patient et de réactivité intermédiaire pour deux patients. Il n’existait pas de relation entre les tests cutanés positifs et la présence d’IgE anti-IFX. Le relais par adalimumab était bien toléré pour 10/11 patients. La ré-administration d’IFX à un débit réduit après prémédication était bien tolérée pour 4/11 patients. Le protocole d’induction de tolérance à l’IFX était réalisé avec succès pour 3/4 des patients.Discussion : La vaste majorité des RH immédiates à l’IFX ne sont pas IgE médiées. Le bilan allergologique, incluant des tests cutanés et le dosage des IgE anti-IFX, a un intérêt clinique limité. Le protocole d’induction de tolérance permet de poursuivre l’IFX chez les patients atteints de MICI après la survenue d’une RH immédiate
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