Le syndrome de Costello est un syndrome polymalformatif lié à des mutations du gène HRAS. Il associe un retard mental, une dysmorphie faciale, des anomalies cardiaques, musculosquelettiques, un retard de croissance, des anomalies ectodermiques parmi lesquelles de nombreuses manifestations cutanées et une prédisposition aux tumeurs. A travers le cas du jeune R. présentant un syndrome de Costello avec mutation p.Gly12Ser du gène HRAS dont les manifestations cutanées ont pu être améliorées grâce à des topiques à l?urée et un traitement par acitrétine, nous discutons l'importance de la prise en charge des lésionsdermatologiques et de les intégrer dans leur contexte. R. présentait de nombreuses lésions cutanées : naevi dermiques, lésions papillomateuses péri-nasales, génitales et périmamelonnaires, un aspect d'acanthosis nigricans cervical postérieur et péri-ombilical, des lésions kératosiques ainsi qu'une kératodermie palmo-plantaire jaunâtre et malodorante. Un traitement topique à l'urée permettait une évolution partiellement favorable de l'acanthosis nigricans et de la kératodermie palmo-plantaire tandis qu'un traitement par acitrétine a permis une amélioration considérable de la kératodermie palmo-plantaire et des lésionspapillomateuses et verruqueuses avec une bonne tolérance clinico-biologique.Le syndrome de Costello appartient aux RASopathies, de même que le syndrome de Noonan, le syndrome LEOPARD, la neurofibromatose de type 1, le syndrome cardio-facio-cutané et le syndrome de Legius. Ces syndromes pour lesquels il existe des chevauchements phénotypiques peuvent être difficiles à distinguer les uns des autres. Les manifestations cutanées associées à ces syndromes peuvent permettre d'évoquer ces diagnostics voire de les distinguer. Dans le syndrome de Costello, les manifestations cutanées sont nombreuses et peuvent être à l'origine d'une gêne fonctionnelle : troubles de la proprioception liés aux lésions kératosiques, lésions hyperpigmentées, papillomateuses ou malodorantes parfois affichantes pouvant être responsables d'une gène esthétique et d'un véritable handicap social. A notreconnaissance, aucun traitement n'a montré de particulière efficacité pour le traitement de ces lésions cutanées. Nous montrons ici l'intérêt des topiques mais surtout d'un traitement systémique kératolytique favorisant l'observance afin d'améliorer le confort de vie de ces patients