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Master Thesis Year : 2015

Interest of sequencing in HLA typing and hematopoietic stem cell transplantation

Intérêt du séquençage dans les typages HLA et la greffe de cellules souches hématopoïétiques

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Abstract

La greffe de cellules souches hématopoïétiques est parfois le seul espoir thérapeutique dans le casd’hémopathies malignes ou de déficit immunitaires congénitaux. Différentes sources sont utilisées : lamoelle osseuse, les cellules souches du sang périphérique ou encore les unités de sang placentaire.Chacune possède ses avantages et inconvénients, mais dans tous les cas la greffe présente des effetssecondaires redoutables, principalement la réaction du greffon contre l’hôte, responsable d’unemortalité post- greffe élevée, après les rechutes des hémopathies.Les conditions optimales sont encore imparfaitement connues, qu’il s’agisse des compatibilités desmolécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité ou bien d’autres facteurs génétiques quipourraient avoir un rôle important.Les techniques de typage HLA actuellement utilisées n’arrivent plus à satisfaire les exigences de plusen plus strictes des standards de l’EFI. Le Séquençage Sanger est devenu une technique indispensablepour permettre au laboratoire d’être en conformité avec ces exigences. Parallèlement, l’arrivée duséquençage de nouvelle génération, apporte des solutions intéressantes, en termes de résolution detypage et de débit.Le premier objectif de cette thèse est de montrer l’amélioration apportée par le séquençage Sanger,dans la qualité des résultats rendus par le laboratoire du CHRU de Nancy. Nous constateronségalement que le séquençage Sanger possède ses propres limites, repoussées par les technologies de2ième et 3ième génération arrivant sur le marché. Nous discuterons ainsi de l’intérêt de la mise en placede ces nouvelles générations, et nous comparerons les différentes technologies disponibles sur lemarché. Ces avancées nous permettrons d’explorer plus aisément les facteurs influençant la réussited’une greffe de moelle. Elles faciliteront également l’incrémentation des registres de DonneursVolontaires de Moelle Osseuse avec des typages plus complets, contribuant à la valorisation desdonneurs inscrits sur le registre français.
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Dates and versions

hal-01734445 , version 1 (14-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : hal-01734445 , version 1

Cite

Alexandra Jacques. Intérêt du séquençage dans les typages HLA et la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Sciences pharmaceutiques. 2015. ⟨hal-01734445⟩
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