Le lupus érythémateux disséminé (L.E.D.) est une maladie inflammatoire chronique rattachée au groupe des maladies auto-immunes. Les manifestations cliniques de cette maladie sont extrêmement variées et peuvent se présenter sous forme d'atteintes de la peau, des reins, des articulations, des poumons voire du système nerveux.Parmi toutes les complications du L.E.D., l'atteinte rénale reste laplus fréquente et est malheureusement aussi l'une des plus sévères.Les traitements actuellement disponibles contre la néphropathie lupique se limitent aux glucocorticoïdes et aux immunosuppresseurs et cela fait plus de 50 ans qu'aucun médicament innovant n'a été approuvé spécifiquement pour cette pathologie.Il est donc important de développer de nouvelles molécules dans cette pathologie, c'est tout l'objet du développement d'atacicept. Atacicept est une protéine de fusion recombinante qui se lie à BLyS et APRIL, deux cytokines se fixant normalement à leurs récepteurs des lymphocytes B pour activer leurdéveloppement. Atacicept joue le rôle d'antagoniste de BLyS et de APRIL, empêchant ainsi la différenciation des lymphocytes B.Son mécanisme d'action lui permet donc d'être développée dansplusieurs indications dont le L.E.D. et la néphropathie lupique.D'une manière générale, le rapport bénéfice/risque des nouveaux traitements est déterminé par des essais cliniques qui doivent, pour obtenir des données fiables, respecter une méthodologie rigoureuse et reproductible.Ce mémoire s'appuie sur l'exemple du développement clinique de phase III d'Atacicept dans la néphropathie lupique afin d'expliquer les choix méthodologiques et les difficultés rencontrées lors de la mise en place de telles études. Le but final de ce travail est de proposer des recommandations pratiques pour le développement d'essais cliniques évaluant des immunomodulateurs dans les atteintes lupiques.