Hétéroplasmie mitochondriale : impact sur les focntions mitochondriales lors de la différenciation neuronale - Université de Lorraine Access content directly
Master Thesis Year : 2009

Hétéroplasmie mitochondriale : impact sur les focntions mitochondriales lors de la différenciation neuronale

Abstract

De nombreuses mutations touchant les gènes de l'ADN mitochondrial (ADNmt) sontresponsables de maladies mitochondriales. L'expression phénotypique au niveau cellulaire dépend en grande partie des proportions d'ADN normal et d'ADN muté (phénomène d'hétéroplasmie). Le syndrome neurologique de MELAS est associé à la présence d'une mutation hétéroplasmique de l'ADNmt en position A3243G.Ce travail a porté sur l'analyse des effets de l'hétéroplasmie de la mutation A3243G de l'ADNmt sur le métabolisme énergétique mitochondrial lors de la prolifération et de la différenciation neuronale. Deux lignées de cybrides, construites à partir de la lignée neuronale parentale SH-SY5Y, portant 70 % et 100% de la mutation mitochondriale, et capables de différenciation neuronale, ont été analysées et comparées à la lignée parentale.Les résultats présentés mettent en évidence : 1- un changement métabolique dans les lignées mutantes. En effet, le métabolisme de type glycolytique dansla lignée parentale devient de type oxydatif dans la lignée 70%M, puis présente des capacités considérablement diminué dans la lignée homoplasmique 100%M. 2- une prolifération cellulaire plus importante lorsque le taux de mutation augmente suggérant que les déficits de la phophorylation oxydative seraient déterminant dans l'initiation et/ou la progression des phénomènes de cancérogenèse.L'ensemble de ces résultats ouvrent des perspectives quant à l'utilisation des cybrides SHSY-5Y comme modèle d'étude pour le MELAS mais aussi pour la recherche de stratégies à visée thérapeutique afin de moduler la fonction mitochondriale
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Dates and versions

hal-01739169 , version 1 (20-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : hal-01739169 , version 1

Cite

Lucie Wilhelm. Hétéroplasmie mitochondriale : impact sur les focntions mitochondriales lors de la différenciation neuronale. Sciences pharmaceutiques. 2009. ⟨hal-01739169⟩
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