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Master thesis

Ingénierie des protéines recombinantes d’intérêt thérapeutique : conception d’une forme tronquée de la galectine 3 à potentialités antirhumatismales

Résumé : Les protéines recombinantes d’intérêt thérapeutique sont des bio-médicaments obtenus par géniegénétique. Les procédés de leur fabrication sont standardisés, rentables et présentent une sécurité d’emploi pourle patient. Plusieurs systèmes biologiques permettent de produire ces protéines, des cellules procaryotes auxanimaux ou plantes transgéniques, en passant par les levures et champignons, les cellules de mammifères oud’insectes. De nos jours, les protéines recombinantes d’intérêt thérapeutique constituent la quasi totalité des 168bio-médicaments commercialisés en France. Elles sont utilisées dans de nombreux domaines thérapeutiques,dont la rhumatologie, où certaines sont indiquées dans la polyarthrite rhumatoïde.La polyarthrite rhumatoïde est un rhumatisme inflammatoire dont la prise en charge médicamenteuse estsymptomatique mais aussi étiologique, grâce à l’avènement des biothérapies ciblant les cytokines proinflammatoiresou les cellules immunitaires. Néanmoins, de plus en plus de cas de non réponse, d’échappementaux traitements ou de toxicité sont décrits, ce qui justifie la nécessité de rechercher d’autres ciblesthérapeutiques. L’une de ces cibles potentielles est la galectine 3, une lectine sécrétée dans l’articulation aucours de la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde, mais aussi de l’arthrose, un rhumatisme dégénératif. Dansces rhumatismes, la galectine 3 sécrétée localement, interagit avec ses ligands à la surface des cellulesarticulaires, ce qui engendre des réactions inflammatoires et des phénomènes de catabolisme matriciel au niveaudes tissus ostéo-articulaires. Ce rôle de médiateur pro-inflammatoire et procatabolique, met en évidence l’intérêtde cibler la galectine 3 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de l’arthrose.L’objectif de notre projet de recherche, est de développer une stratégie d’inhibition des effets délétèresde la galectine 3 dans l’articulation. La stratégie choisie est celle de la compétition de la galectine 3 par une deses formes tronquées, qui a une affinité similaire pour ses ligands, mais serait incapable d’engendrer les mêmeseffets biologiques.Dans ce mémoire, nous montrons que nous avons réussi, grâce à différents outils de génie génétique, àproduire cette forme tronquée recombinante. De plus, nos tests préliminaires d’activité biologique, démontrentque, dans certaines conditions, la lectine tronquée recombinante inhibe partiellement les effets biologiques de lagalectine 3, sur des cellules articulaires humaines. A ce stade du projet, plusieurs optimisations techniques sontnéanmoins nécessaires, dans le but de confirmer nos résultats préliminaires, et de déterminer si cette formetronquée de la galectine 3 présente de réelles potentialités antirhumatismales.
Document type :
Master thesis
Complete list of metadata

https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01770730
Contributor : Colette Orange Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Monday, March 29, 2021 - 3:49:19 PM
Last modification on : Monday, March 29, 2021 - 3:59:21 PM
Long-term archiving on: : Wednesday, June 30, 2021 - 6:45:26 PM

File

BUPHA_T_2014_YELEHE_OKOUMA_MEL...
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  • HAL Id : hal-01770730, version 1

Citation

Mélissa Yéléhé-Okouma. Ingénierie des protéines recombinantes d’intérêt thérapeutique : conception d’une forme tronquée de la galectine 3 à potentialités antirhumatismales. Sciences pharmaceutiques. 2014. ⟨hal-01770730⟩

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