Skip to Main content Skip to Navigation
Master thesis

Méthodes de dosage en milieu physiologique des nouvelles substances actives pour valider les résultats du test hERG

Résumé : L’étude in vitro de l’inhibition du canal hERG intervient lors du développement non-clinique d’un nouveaumédicament. Ce test, qui s’inscrit dans le cadre des essais de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire, a pourbut d’identifier les substances actives allongeant l’intervalle QT et de prévenir le risque de survenue de torsadesde pointe, un type particulier d’arythmie ventriculaire. En effet, de nombreux médicaments, de différentesclasses thérapeutiques et sans relation structurale, sont aujourd’hui identifiées comme torsadogènes. Cependant,le test hERG est soumis à plusieurs sources d’incertitude parmi lesquelles la solubilité, l’adsorption et la stabilitéchimique. Ainsi, en accord avec les Bonnes Pratiques de Laboratoire, les formulations perfusées sontéchantillonnées et dosées par une méthode chromatographique. Trois difficultés majeures se présentent pourl’analyste : le milieu physiologique dans lequel sont dilués les échantillons qui peut causer un effet de matrice, ladétection de potentielles très faibles concentrations (de l’ordre du ng/mL) et la faible solubilité aqueuse descomposés apolaires. De récentes avancées technologiques (CLUHP, particules superficiellement poreuses…)peuvent être appliquées à l’analyse des échantillons hERG. Elles permettent d’élargir le domaine d’utilisationdes détecteurs UV et des détecteurs de masse à simple quadripôle. Par une étude expérimentale nous montronsque ces deux modes de détection couvrent tout le domaine de concentration sur lequel l’analyste peut être amenéà travailler en support des études in vitro, soit de 0,01?M à 100?M. Par ailleurs, l’extraction en phase solide(SPE) permet de purifier efficacement les échantillons avant leur analyse.
Document type :
Master thesis
Complete list of metadatas

Cited literature [72 references]  Display  Hide  Download

https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01770845
Contributor : Colette Orange <>
Submitted on : Thursday, November 19, 2020 - 12:09:28 PM
Last modification on : Thursday, November 19, 2020 - 12:22:32 PM

File

BUPHA_T_2015_LILTI_LAURENT.pdf
Files produced by the author(s)

Identifiers

  • HAL Id : hal-01770845, version 1

Citation

Laurent Lilti. Méthodes de dosage en milieu physiologique des nouvelles substances actives pour valider les résultats du test hERG. Sciences pharmaceutiques. 2015. ⟨hal-01770845⟩

Share

Metrics

Record views

8

Files downloads

1