Contexte. L'immaturité de leur système immunitaire rend les enfants nés prématurément particulièrement vulnérables aux risques infectieux. Le schéma de primo-vaccination contre la diphtérie, le tétanos, la poliomyélite, la coqueluche et l’Haemophilus influenzae b (Hib) comportant 3 doses réalisées à l’âge de 2, 3 et 4 mois a prouvé son efficacité. Bien que non testé chez les prématurés, le schéma simplifié à 2 doses à 2 et 4 mois de vie est recommandé en France depuis 2013. Objectif. Comparer l’efficacité du schéma de primo-vaccination à 3 doses versus 2, pour l’acquisition d’une immunité biologique pour l'Hib et la coqueluche, chez le prématuré né avant 33 semaines d'aménorrhée (SA). Etude interventionnelle, prospective, bicentrique, randomisée. Résultats. 183 prématurés d'âge gestationnel moyen de 29,1 SA ont été randomisés. A 5 mois de vie, le titre moyen d'anticorps anti-Hib était de 1,2 versus 1,6 ?g/mL chez les enfants ayant reçu 3 doses (groupe A) vs 2 doses (groupe B), p=0,52 : soit respectivement 38 et 28% d’enfants ayant acquis une immunité à long-terme, p=0,54. 7% n'avaient pas produit d'anticorps anti-coqueluche dans le groupe A versus 10% dans le groupe B, 42 vs 43% respectivement avaient un taux faible, 51 vs 47% avaient un taux correct ; p=0,77. Les nourrissons les plus immatures avaient une réponse immunitaire anticoqueluche plus faible (r=0,18, p=0,03). Conclusion. Après une primo-vaccination en 3 doses, les grands prématurés ne développaient pas une immunité vaccinale biologique anti-Hib et anti-coqueluche supérieure à ceux n'ayant reçu que 2 doses