Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma
Laetitia Vercellino
(1)
,
Roberta Di Blasi
(1)
,
Salim Kanoun
(2)
,
Benoit Tessoulin
(3)
,
Cedric Rossi
(4)
,
Maud d'Aveni-Piney
(5, 6)
,
Lucie Obéric
(7)
,
Caroline Bodet-Milin
(8)
,
Pierre Bories
(7)
,
Pierre Olivier
(9)
,
Ingrid Lafon
(4)
,
Alina Berriolo-Riedinger
(10)
,
Eugenio Galli
(1)
,
Sophie Bernard
(1)
,
Marie-Thérèse Rubio
(5, 6)
,
Celine Bossard
(11)
,
Veronique Meignin
(1)
,
Pascal Merlet
(1)
,
Pierre Feugier
(5, 12)
,
Steven Le Gouill
(11)
,
Loic Ysebaert
(2)
,
Olivier Casasnovas
(4)
,
Michel Meignan
(13)
,
Sylvie Chevret
(14)
,
Catherine Thieblemont
(1, 15)
1
AP-HP -
Hopital Saint-Louis [AP-HP]
2 Service de Médecine Nucléaire - Pierre-Paul Riquet [CHU Toulouse]
3 CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
4 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
5 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
6 IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
7 Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
8 Service de Médecine Nucléaire [Nantes]
9 Service de Médecine Nucléaire [CHRU Nancy]
10 CGFL - Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc [Dijon]
11 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
12 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
13 CHU Henri Mondor [Créteil]
14 Service de biostatistiques et information médicale [Saint-Louis]
15 OncokappaB (URP_7324) - NF-kappaB, Différenciation et Cancer
2 Service de Médecine Nucléaire - Pierre-Paul Riquet [CHU Toulouse]
3 CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
4 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
5 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
6 IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
7 Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
8 Service de Médecine Nucléaire [Nantes]
9 Service de Médecine Nucléaire [CHRU Nancy]
10 CGFL - Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc [Dijon]
11 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
12 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
13 CHU Henri Mondor [Créteil]
14 Service de biostatistiques et information médicale [Saint-Louis]
15 OncokappaB (URP_7324) - NF-kappaB, Différenciation et Cancer
Roberta Di Blasi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 805836
- ORCID : 0000-0001-9001-573X
Salim Kanoun
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770462
- ORCID : 0000-0002-8592-3773
- IdRef : 177841451
Benoit Tessoulin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1040919
- ORCID : 0000-0001-7600-3329
- IdRef : 195047265
Cedric Rossi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 807085
- ORCID : 0000-0003-3717-7961
Maud d'Aveni-Piney
- Fonction : Auteur
- PersonId : 19144
- IdHAL : maud-daveni
- ORCID : 0000-0002-5909-2742
- IdRef : 184312329
Caroline Bodet-Milin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763128
- ORCID : 0000-0002-8219-3592
Pierre Bories
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768478
- ORCID : 0000-0002-2252-0395
Pierre Olivier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757137
- IdRef : 156291231
Marie-Thérèse Rubio
- Fonction : Auteur
- PersonId : 19145
- IdHAL : marie-therese-rubio
- ORCID : 0000-0003-3732-5442
- IdRef : 149394489
Steven Le Gouill
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761203
- ORCID : 0000-0001-9840-2128
Catherine Thieblemont
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1117668
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Résumé
Abstract Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has emerged as an option for relapsed/refractory aggressive B-cell lymphomas that have failed 2 lines of therapy. Failures usually occur early after infusion. The purpose of our study was to identify factors that may predict failure, particularly early progression (EP), within the first month after infusion. Characteristics of 116 patients were analyzed at the time of decision (TD) to use commercial CAR (axicabtagene ciloleucel, n = 49; tisagenlecleucel n = 67) and at the time of treatment (TT), together with total metabolic tumor volume (TMTV) at TT. With a median follow-up of 8.2 months, 55 patients failed treatment; 27 (49%) were early progressors. The estimated 12-month progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 47.2% (95% confidence interval [CI], 38.0-58.6) and 67.0% (95% CI, 57-79), respectively. Univariate analyses for PFS and OS identified Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≥2, stage III/IV disease, extranodal (EN) sites ≥2, elevated lactate dehydrogenase (LDH), increased C-reactive protein (CRP), high International Prognostic Index at TD and at TT, as well as increased CRP, bulky mass, and high TMTV at TT, as risk factors. Multivariate analyses for PFS, EP, and OS identified elevated LDH and EN sites ≥2 at TD and the same predictors at TT (ie, increased CRP, EN sites ≥2, and TMTV >80 mL). In summary, risk factors identified for early progression at TD and at TT were EN involvement (≥2 sites) and lymphoma burden (LDH, TMTV).