Molecular characterization of Richter syndrome identifies de novo diffuse large B-cell lymphomas with poor prognosis
Julien Broséus
(1, 2, 3)
,
Sébastien Hergalant
(2)
,
Julia Vogt
(3, 4)
,
Eugen Tausch
(3)
,
Markus Kreuz
(5)
,
Anja Mottok
(3)
,
Christof Schneider
(3)
,
Caroline Dartigeas
(6)
,
Damien Roos-Weil
(7)
,
Anne Quinquenel
(8)
,
Charline Moulin
(9, 10)
,
German Ott
(11, 12)
,
Odile Blanchet
(13)
,
Cécile Tomowiak
(14, 15)
,
Grégory Lazarian
(16)
,
Pierre Rouyer
(2)
,
Emil Chteinberg
(3)
,
Stephan H. Bernhart
(17)
,
Olivier Tournilhac
(18)
,
Guillaume Gauchotte
(2, 1)
,
Sandra Lomazzi
(19)
,
Elise Chapiro
(7, 20)
,
Florence Nguyen-Khac
(7, 20)
,
Céline Chery
(2, 21)
,
Frédéric Davi
(20, 7)
,
Mathilde Hunault
(22)
,
Rémi Houlgatte
(2)
,
Andreas Rosenwald
(23)
,
Alain Delmer
(8)
,
David Meyre
(2)
,
Marie-Christine Béné
(24, 25)
,
Catherine Thieblemont
(26)
,
Peter Lichter
(27, 28)
,
Ole Ammerpohl
(3, 4)
,
Jean-Louis Guéant
(2, 21)
,
Romain Guièze
(18)
,
José Ignacio Martin-Subero
(29, 30)
,
Florence Cymbalista
(16)
,
Pierre Feugier
(2, 9)
,
Reiner Siebert
(3, 4)
,
Stephan Stilgenbauer
(3)
1
CHRU Nancy -
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
2 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
3 Universität Ulm - Ulm University [Ulm, Allemagne]
4 Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm
5 Fraunhofer IZI - Fraunhofer Institute for Cell Therapy and Immunology
6 Service d'hématologie [Tours]
7 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
8 IRMAIC - Immuno-Régulation dans les Maladies Auto-Immunes Inflammatoires et le Cancer - EA 7509
9 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
10 CIC-EC - Centre d'investigation clinique - Epidémiologie clinique [Nancy]
11 Robert-Bosch-Krankenhaus
12 Dr. Margarete Fischer-Bosch Institute for Clinical Pharmacology [Stuttgart]
13 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
14 CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers
15 CIC - Poitiers
16 Service d'hématologie biologique [Avicenne]
17 IZBI - Interdisciplinary Centre for Bioinformatics [Leipzig]
18 Service d’Hématologie Biologique [CHU Clermont-Ferrand]
19 CRB Nancy - Centre de Ressources Biologiques - [Nancy]
20 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
21 Biochimie – Biologie moléculaire et Nutrition [CHRU Nancy]
22 Service d'hématologie [Angers]
23 University Hospital Wuerzburg / Universitätsklinikum Würzburg
24 CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes
25 CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
26 Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis]
27 DKTK - German Cancer Consortium [Heidelberg]
28 NCT / DKFZ - National Center for Tumor Diseases - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg, Allemagne]
29 IDIBAPS - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
30 ICREA - Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats
2 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
3 Universität Ulm - Ulm University [Ulm, Allemagne]
4 Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm
5 Fraunhofer IZI - Fraunhofer Institute for Cell Therapy and Immunology
6 Service d'hématologie [Tours]
7 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
8 IRMAIC - Immuno-Régulation dans les Maladies Auto-Immunes Inflammatoires et le Cancer - EA 7509
9 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
10 CIC-EC - Centre d'investigation clinique - Epidémiologie clinique [Nancy]
11 Robert-Bosch-Krankenhaus
12 Dr. Margarete Fischer-Bosch Institute for Clinical Pharmacology [Stuttgart]
13 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
14 CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers
15 CIC - Poitiers
16 Service d'hématologie biologique [Avicenne]
17 IZBI - Interdisciplinary Centre for Bioinformatics [Leipzig]
18 Service d’Hématologie Biologique [CHU Clermont-Ferrand]
19 CRB Nancy - Centre de Ressources Biologiques - [Nancy]
20 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
21 Biochimie – Biologie moléculaire et Nutrition [CHRU Nancy]
22 Service d'hématologie [Angers]
23 University Hospital Wuerzburg / Universitätsklinikum Würzburg
24 CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes
25 CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
26 Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis]
27 DKTK - German Cancer Consortium [Heidelberg]
28 NCT / DKFZ - National Center for Tumor Diseases - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg, Allemagne]
29 IDIBAPS - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
30 ICREA - Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats
Julien Broséus
- Function : relator_co_first_author
- PersonId : 1201039
- IdHAL : julien-broseus
- ORCID : 0000-0002-6689-4006
Sébastien Hergalant
- Function : relator_co_first_author
- PersonId : 18401
- IdHAL : sebastien-hergalant
- ORCID : 0000-0001-8456-7992
Julia Vogt
- Function : Author
- PersonId : 1218302
- ORCID : 0000-0001-9190-3931
Odile Blanchet
- Function : Author
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- IdHAL : odile-blanchet
- ORCID : 0000-0002-8275-8741
Cécile Tomowiak
- Function : Author
- PersonId : 1218303
- ORCID : 0000-0003-4093-6463
Elise Chapiro
- Function : Author
- PersonId : 763387
- ORCID : 0000-0003-3427-7596
Florence Nguyen-Khac
- Function : Author
- PersonId : 1218304
- ORCID : 0000-0003-3107-6668
Alain Delmer
- Function : Author
- PersonId : 1218151
- ORCID : 0000-0002-1430-2574
Marie-Christine Béné
- Function : Author
- PersonId : 767851
- ORCID : 0000-0002-6569-7414
Jean-Louis Guéant
- Function : Author
- PersonId : 761694
- ORCID : 0000-0002-5067-042X
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José Ignacio Martin-Subero
- Function : Author
- PersonId : 1218305
- ORCID : 0000-0001-8809-5195
Pierre Feugier
- Function : relator_co_last_author
Reiner Siebert
- Function : relator_co_last_author
Stephan Stilgenbauer
- Function : relator_co_last_author
- PersonId : 1218278
- ORCID : 0000-0002-6830-9296
Abstract
Richter syndrome (RS) is the transformation of chronic lymphocytic leukemia (CLL) into aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). We characterize 58 primary human RS samples by genome-wide DNA methylation and whole-transcriptome profiling. Our comprehensive approach determines RS DNA methylation profile and unravels a CLL epigenetic imprint, allowing CLL-RS clonal relationship assessment without the need of the initial CLL tumor DNA. DNA methylation - and transcriptomic-based classifiers were developed, and testing on landmark DLBCL datasets identifies a poor-prognosis, activated B-cell-like DLBCL subset in 111/1772 samples. The classification robustly identifies phenotypes very similar to RS with a specific genomic profile, accounting for 4.3-8.3% of de novo DLBCLs. In this work, RS multi-omics characterization determines oncogenic mechanisms, establishes a surrogate marker for CLL-RS clonal relationship, and provides a clinically relevant classifier for a subset of primary “RS-type DLBCL” with unfavorable prognosis.
Origin : Files produced by the author(s)
Licence : CC BY - Attribution
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