Efficacy and safety of combination targeted therapies in immune-mediated inflammatory disease: the COMBIO study
Lucas Guillo
(1, 2)
,
Benoit Flachaire
(1, 2)
,
Jérôme Avouac
(3)
,
Catherine Dong
(4)
,
Maria Nachury
(5)
,
Guillaume Bouguen
(6, 7, 8)
,
Anthony Buisson
(9)
,
Ludovic Caillo
(10)
,
Mathurin Fumery
(11, 12)
,
Cyrielle Gilletta
(13)
,
Xavier Hébuterne
(14)
,
Pierre Lafforgue
(1, 2)
,
David Laharie
(15)
,
Emmanuel Mahé
(16)
,
Hubert Marotte
(17)
,
Stéphane Nancey
(18)
,
Sébastien Ottaviani
(19)
,
Jean-Hugues Salmon
(20)
,
Guillaume Savoye
(21, 22, 23, 24)
,
Mélanie Serrero
(1)
,
Mathieu Uzzan
(25)
,
Manuelle Viguier
(26)
,
Christophe Richez
(27)
,
Laurent Peyrin‐biroulet
(28, 29)
,
Philipe Seksik
(30)
,
Thao Pham
(1, 2)
,
Philippe Ah-Soune
,
Nadia Arab
,
Laurent Beaugerie
,
Loïs Bolko
,
Joelle Bonnet
,
Yoram Bouhnik
,
Anne Bourrier
,
Franck Brazier
(11)
,
Franck Carbonnel
,
Maeva Charkaoui
,
Isabelle Charlot-Lambrecht
,
Antoine Chupin
,
Alice Combier
,
Marion Couderc
,
Fabienne Coury-Lucas
,
Ariadne Desjeux
,
Nicolas Duveau
,
Anne Grasland
,
Jean-Charles Grimaud
,
Xavier Guennoc
,
Cécilia Landman
,
Isabelle Nion-Larmurier
,
Catherien Leberre
,
Romain Leenhardt
,
Aude Le Goffic
,
Henri Montaudie
,
Jacques Morel
,
Thierry Passeron
,
Jeanne-Marie Perotin Collard
,
Elodie Poisnel
,
Vincent Pradel
,
Martin Soubrier
,
Harry Sokol
,
Eric Toussirot
,
Caroline Trang
,
My-Linh Trans Minh
,
Sophie Trijau
,
Frank Verhoeven
,
Stéphanie Viennot
,
Daniel Wendling
1
Hôpital Nord [CHU - APHM]
2 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
3 Service de rhumatologie [CHU Cochin]
4 Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre]
5 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
6 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
7 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
8 NuMeCan - Nutrition, Métabolismes et Cancer
9 3IHP - Infection Inflammation et Interaction Hôtes Pathogènes [CHU Clermont-Ferrand]
10 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
11 CHU Amiens-Picardie
12 PERITOX - Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 UPJV
13 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
14 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
15 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
16 Centre Hospitalier Victor Dupouy
17 LBTO - Biologie Intégrative du Tissu Osseux
18 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
19 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
20 VIEFRA - EA 3797 - Vieillissement, Fragilité
21 ADEN - Nutrition, Inflammation et axe Microbiote-Intestin-Cerveau
22 IRIB - Institute for Research and Innovation in Biomedicine
23 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
24 Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen]
25 Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon]
26 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
27 ImmunoConcept - Immunology from Concept and Experiments to Translation = Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle
28 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
29 Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy]
30 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
2 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
3 Service de rhumatologie [CHU Cochin]
4 Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre]
5 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
6 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
7 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
8 NuMeCan - Nutrition, Métabolismes et Cancer
9 3IHP - Infection Inflammation et Interaction Hôtes Pathogènes [CHU Clermont-Ferrand]
10 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
11 CHU Amiens-Picardie
12 PERITOX - Périnatalité et Risques Toxiques - UMR INERIS_I 1 UPJV
13 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
14 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
15 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
16 Centre Hospitalier Victor Dupouy
17 LBTO - Biologie Intégrative du Tissu Osseux
18 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
19 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
20 VIEFRA - EA 3797 - Vieillissement, Fragilité
21 ADEN - Nutrition, Inflammation et axe Microbiote-Intestin-Cerveau
22 IRIB - Institute for Research and Innovation in Biomedicine
23 UNIROUEN - Université de Rouen Normandie
24 Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen]
25 Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon]
26 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
27 ImmunoConcept - Immunology from Concept and Experiments to Translation = Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle
28 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
29 Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy]
30 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
Lucas Guillo
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Mathurin Fumery
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Hubert Marotte
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Stéphane Nancey
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- ORCID : 0000-0003-2088-1442
Christophe Richez
- Fonction : Auteur
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Laurent Peyrin‐biroulet
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- IdRef : 087640147
Philippe Ah-Soune
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Nadia Arab
- Fonction : Auteur
Laurent Beaugerie
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Loïs Bolko
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Joelle Bonnet
- Fonction : Auteur
Yoram Bouhnik
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- ORCID : 0000-0002-5787-4943
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Franck Carbonnel
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- ORCID : 0000-0002-4779-5168
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Maeva Charkaoui
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Isabelle Charlot-Lambrecht
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Antoine Chupin
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Alice Combier
- Fonction : Auteur
Marion Couderc
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Fabienne Coury-Lucas
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- ORCID : 0000-0002-9175-8620
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Ariadne Desjeux
- Fonction : Auteur
Nicolas Duveau
- Fonction : Auteur
Anne Grasland
- Fonction : Auteur
Jean-Charles Grimaud
- Fonction : Auteur
Xavier Guennoc
- Fonction : Auteur
Cécilia Landman
- Fonction : Auteur
Isabelle Nion-Larmurier
- Fonction : Auteur
Catherien Leberre
- Fonction : Auteur
Romain Leenhardt
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Aude Le Goffic
- Fonction : Auteur
Henri Montaudie
- Fonction : Auteur
Jacques Morel
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Thierry Passeron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 940342
- ORCID : 0000-0002-0797-6570
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Jeanne-Marie Perotin Collard
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Elodie Poisnel
- Fonction : Auteur
Vincent Pradel
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Martin Soubrier
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- PersonId : 760322
- ORCID : 0000-0001-9349-0720
- IdRef : 074723375
Harry Sokol
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Eric Toussirot
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Caroline Trang
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My-Linh Trans Minh
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Sophie Trijau
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Frank Verhoeven
- Fonction : Auteur
Stéphanie Viennot
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Daniel Wendling
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- ORCID : 0000-0002-4687-5780
Résumé
BACKGROUND: Use of a combination of targeted therapies (COMBIO) in patients with refractory/overlapping immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) has increased, but reported data remain scarce. We aimed to assess effectiveness and safety of COMBIO in patients with IMIDs. METHODS: We conducted a French ambispective multicenter cohort study from September 2020 to May 2021, including adults' patients with 1 or 2 IMIDs and treated at least 3-month with COMBIO. RESULTS: Overall, 143 patients were included. The most common IMIDs were Crohn's disease (63.6%), axial spondyloarthritis (37.7%), and ulcerative colitis (14%). Half of patients had only one IMID, of which 60% were Crohn's disease. Mean duration of COMBIO was 274.5±59.3 weeks, and COMBIO persistence at 104 weeks was estimated at 64.1%. The most frequent COMBIOs combined anti-TNF agents with vedolizumab (30%) or ustekinumab (28.7%). Overall, 50% of patients achieved significant and 27% mild-to-moderate improvement in patient-reported outcomes. Extended duration of COMBIO (aOR=1.09; 95% CI: 1.03-1.14; p=0.002) and diagnoses of two IMIDs (aOR=3.46; 95%CI: 1.29-9.26; p=0.013) were associated with significant improvement in patient-reported outcomes. Incidence of serious infection during COMBIO was 4.51 per 100 person-years (95% CI 2.20-8.27) and 5 COMBIOs were discontinued due to adverse events. CONCLUSIONS: COMBIO can be effective and safe in patients with refractory/overlapping IMIDs.