Ki-67 and MCM6 labeling index are correlated with overall survival in anaplastie oligodendroglioma, IDHl-mutant and lp/19q-codeleted : a multicenter study from the French POLA network
Evaluation de l’impact pronostique de l’expression de MCM6 et Ki-67 dans les oligodendrogliomes anaplasiques IDH-mutés avec codélétion 1p/19q
Résumé
INTRODUCTION : Les gliomes anaplasiques, IDH-mutés avec codélétion 1p/19q sont des tumeurs gliales de haut grade dont le pronostic reste variable. De nouveaux facteurs pronostiques restent à déterminer. L’objectif principal de notre étude est d’évaluer l’impact pronostique de l’expression de MCM6 et Ki-67 en immunohistochimie dans les oligodendrogliomes anaplasiques, IDH-mutés avec codélétion 1p/19q, en utilisant la base de données multicentrique française POLA {Prise en charge des Oligodendrogliomes Anaplasiques}. Le second objectif était de mettre en évidence des voies fonctionnelles associées à une surexpression de ces marqueurs de prolifération cellulaire, en analysant des données transcriptomiques. MATÉRIEL ET MÉTHODES: Nous avons évalué l'expression de deux marqueurs de prolifération cellulaire, MCM6 et Ki-67, en immunohistochimie et leur corrélation avec la survie globale dans une cohorte multicentrique de 220 oligodendrogliomes anaplasiques. Nous avons ensuite effectué une analyse transcriptomique d'un échantillon de 68 cas tirés de cette cohorte afin de déterminer les voies fonctionnelles associées à une surexpression de ces marqueurs. RÉSULTATS : Une expression de MCM6 supérieure à 50% ét<1it significativement et inversement corrélée à la survie globale en analyse univariée et multivariée (respectivement P = 0.018 et P = 0.024). De même, une expression de Ki-67 supérieure à 15% était un facteur de mauvais pronostic en analyse univariée et multivariée (P = 0.008 et P = 0.043). L'analyse transè1"iptomique retrouvait certaines ontologies de gènes significativement surexprimées dans les cas surexprimant MCM6 et MK/67, impliquées dans la phase pré-réplicative du cycle cellulaire, la prolifération cellulaire, et le phénotype pro-neural. A l'inverse, les cas sous-exprimant MCM6 apparaissaient comme surexprimantdes ARNm liés à l'activation microgliale, la réponse immunitaire médiée par les macrophages, et la différenciation oligodendrogliale. CONCLUSION : La surexpression de MCM6 et/ou Ki-67 est un facteur de mauvais pronostic, expliquée notamment par une surexpression de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire. L'analyse transcriptomique a également permis d'identifier un potentiel sousgroupe de tumeurs potentiellement plus sensibles à de nouvelles immunothérapies impliquées dans la réponse immunitaire macrophagique.