Mise au point et étude biopharmaceutique de microparticules associant deux principes actifs : Nifédipine et Chlorhydrate de Propranolol - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2000

Mise au point et étude biopharmaceutique de microparticules associant deux principes actifs : Nifédipine et Chlorhydrate de Propranolol

Résumé

Non disponible / Not available
Dans le domaine de l'hypertension, de nombreux travaux indiquent une meilleure efficacité des traitements et une toxicité réduite lors de l'association, à faible dose, de deux médicaments antihypertenseurs en raison d'un effet synergique. Parmi ces associations souvent recommandées, on peut citer le couple inhibiteur de l'entrée du calcium/[bêta]-bloquant. Notre modèle d'étude s'est porté sur la nifédipine et le chlorhydrate de propranolol. Ces deux principes actifs sont caractérisés par une demi-vie de courte durée et une faible biodisponibilité due à un premier passage hépatique important, particulièrement dans le cas du chlorhydrate de propranolol. L'objectif de notre travail a consisté à préparer des formes multiparticulaires contenant les deux principes actifs, à base d'un polymère biodégradable, la poly-E-caprolactone, et de polymères non biodégradables, des copolymères acryliques (les Eudragit® RS et RL dans le rapport 4/1). Du fait de la différence de solubilité aqueuse de la nifédipine et du chlorhydrate de propranolol, la méthode d'émulsification et d'évaporation de solvant à partir d'une émulsion multiple (hydrophile-dans-lipophile-dans-hydrophile) a été adoptée. Les microparticules ainsi obtenues ont été comparées soit à des microparticules contenant les deux principes actifs et préparées par simple émulsion (lipophile-dans-hydrophile), soit à des microparticules contenant l'un ou l'autre des principes actifs, ainsi qu'aux formes commercialisées (Adalate® LP et Avlocardyl® LP). La comparaison a porté sur leurs propriétés physico-chimiques, la quantité de principe actif encapsulé, puis libéré in vitro et leur caractérisation biopharmaceutique chez le lapin après administration des différentes formes par voie orale.
Fichier non déposé

Dates et versions

tel-01746915 , version 1 (29-03-2018)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01746915 , version 1

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Citer

Mónica Hombreiro Perez. Mise au point et étude biopharmaceutique de microparticules associant deux principes actifs : Nifédipine et Chlorhydrate de Propranolol. Médecine humaine et pathologie. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2000. Français. ⟨NNT : 2000NAN10316⟩. ⟨tel-01746915⟩
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