Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-l : implications diagnostiques et thérapeutiques au cours du sepsis - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2004

The Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1 : diagnostic and therapeutic implications during sepsis

Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-l : implications diagnostiques et thérapeutiques au cours du sepsis

Sébastien Gibot

Abstract

Sepsis induces a strong up-regulation of membrane-bound TREM-1 expression, together with a release of its soluble form, both in humans and mice. This phenomenon is confined to bacterial ligands but not a result of TNF-[exposant alpha] production, and involves a P13K-dependent mechanism sTREM-1 decreases pro-inflammatory cytokines production in mice. The assessment of sTREM-1 concentration in biological fluids, and especially plasma and BAL fluids, is useful in distinguishing infected patients from patients suffering from inflammatory disorder of non-infectious origin. A progressive declining of sTREM-1 levels during the recovery phase of sepsis may comfort clinicians with the accuracy of therapy. TREM-1 appears to be a crucial player during the early immune response. Upon recognition of its still unknown ligand, the engagement of TREM-1 leads to an amplification of the inflammatory response. The modulation of TREM-1 signalling reduces, although without complete inhibition, cytokine production and protects animals from hyper-responsiveness and death. The use of a modular peptide might be a suitable therapeutic tool for the treatment of sepsis, particularly because it seems to be active even after the onset of infectious agression.
Au cours du sepsis, l'expression membranaire du Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells (TREM)-1 ainsi que la production de sa forme soluble (sTREM-1) sont fortement majorées tant chez la souris que chez l'homme. Ces phénomènes dépendent de la présence de ligands bactériens, ne sont pas reliés à la production de TNF-[alpha], et découlent d'un mécanisme impliquant P13K. sTREM-1 atténue la production de cytokines pro-inflammatoires chez la souris. La détermination des concentrations de sTREM-1 dans les liquides biologiques, et notamment le plasma et le LBA, permet de différencier les patients souffrant d'infection des patients présentant un état inflammatoire d'origine non-infectieuse. Une diminution progressive des taux de sTREM-1 apparaît être un acteur essentiel de la réponse immunitaire immédiate induite par l'infection. Après reconnaissance d'un ligand inconnu, TREM-1 active des voies de signalisation, lesquelles amplifient la réponse inflammatoire. La modulation de la voie de TREM-1 réduit, mais sans totalement l'inhiber, la production de cytokines et protège l'animal du décès. L'utilisation d'un peptide modulateur pourrait ainsi constituer une thérapeutique intéressante au cours du sepsis, notamment en raison de la persistance de son activité en cas d'administration tardive.
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tel-01746941 , version 1 (29-03-2018)

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Cite

Sébastien Gibot. Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-l : implications diagnostiques et thérapeutiques au cours du sepsis. Sciences agricoles. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2004. Français. ⟨NNT : 2000NAN10245⟩. ⟨tel-01746941⟩
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