La calcineuiine est une phosphatase Ca[exposant 2+]-dépenctante impliquée dans les voies de signalisation menant à la production d'interleukine-2, cytokine responsable de la prolifération lymphocytaire lors du rejet du greffon. L'objectif du présent travail a été d'évaluer l'intérêt de sa mesure au sein des cellules mononucléées sanguines (PBMC) lors du suivi thérapeutique de patients transplantés hépatiques. Dans un premier temps, nous avons mis au point et validé une méthode analytique de mesure de l'activité calcineurine au sein des PBMC par chromatographie liquide haute performance. Cette méthode présente une variabilité analytique de 13 % et une bonne répétabilité pour 1 million de PBMC (n=6, CV = 13,3 %). L'activité moyenne chez 10 patients transplantés hépatiques traltés par ciclosporine ou tacrollmus était significativement plus faible que celle observée chez 10 volontaires sains (147,8 ± 71,0 vs 285,0 ± 46,5 pmol/min/10 [exposant 6]PBMC, p<0,001). Dans un second temps, nous avons montré que l'activité calcineurine intrinsèque des PBMC ne représente que 8,7 % de l'activité calcineurine mesurée dans le sang total, contrairement aux plaquettes et globules rouges qui représentent respectivement 29,6 et 25,0 %. De plus, l'étude du profil d'inhibition, de la calcineurine par le tacrolimus sur cellules isolées ou sur sang total a montré l'impact de la diffusion intraérythrocytaire du tacrolimus sur l'activité calcineurine. Ainsi, l'utilisation des PBMC comme matrice biologique est plus adaptée 'lue celle du sang total pour le suivi de l'activité calcineurine chez les patients transplantés Dans un troisième temps, nous avons étudié la relation pharmacocinétique/pharmacodynamie du tacrolimus au 8è, 21è et 90èl jour postgreffe chez des transplantés hépatiques. Une approche de pharmacocinétique de population a montré que le type de greffon (entier ou partagé) et le facteur de coagulation V étaient deux covariables influençant la clairance du tacroliimus, L'état d'équilibre pharmacocinétique/pharmacodynamie du tacrolimus est atteint dès le 21è jour suivant la transplantation. Contrairement à la C[indice min] de tacrolimus, l'activité calcineurine résiduelle est corrélée à la dose de tacrolimus dès le 21è jour (r=0,713, p=0,031). Nous recommandons donc le suivi de l'activité calcineurine entre le 21è et le 90è jour post-greffe. En revanche, aucune recommandation ne peut être émise avant le 21è jour en raison de résultats significatifs.