Déterminants génétiques et nutritionnels de l'homocystéine : études de populations et association avec les maladies cardiovasculaires - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2005

Genetic and nutritional determinants of homocysteine : worldwide distribution and association with cardiac diseases

Déterminants génétiques et nutritionnels de l'homocystéine : études de populations et association avec les maladies cardiovasculaires

Abstract

We have compared the association of MTHFR 677T and 1298C alleles with folate, in geographical areas with contrasting allele frequencies. Mexico and Sieily were the two areas giving the highest and West Africa the lowest level of folate. Mexico had the highest 677T allele prevalence and the lowest influence of 677TT genotype on Homocysteine (Hey), the opposite being observed in Africa. Our data agreed with the hypothesis of a gene-nutrient interaction between 677->T polymorphism and folate. Hey is a risk factor for coronary artery disease (CAD) and acute congestive heart failure. Hey is a risk factor coronary artery disease (CAD) and acute congestive heart failure. We have evaluated its association with left ventricular systolic dysfunction in 560 patients referred for diagnostic coronary angiography. Hey was higher in the 138 patients having a left ventricular ejection fraction (LVEF)<40% (P<0,0001). It was correlated with LVEF and NT-pro-BNP in univariate and multiple regression (P<0.0001 and P=0.0073, respectively). Its association with LVEF was independent from that with CAD. Association with LVEF was independent from that with CAD. Association of MTHFR C677T with CAD seems to be limited while that withMTR A2756G, MTRR A66G and TCN C776G needs to be evaluated further. We investigated these polymorphisms in 530 CAD patients and 248 matched controls. Hey was higher in CAD group than in controls (P<0.0001) and carriers of MTRR AA AND MTHFR 677 TT (P=0,0102 and P=0,0065, respectively). The frequency of MTRR A allele was higher in patients than in controls (P=0,0081). In multivariate analysis, Hey>median and MTRR AA genotype were two independant predictors of CAD. In contrast to NORTH Europe studies, MTRR AA is a genetic determinant of Hey and CAD in a French population without vitamin fortification.
Nous avons comparé l'association des allèles 677T et 1298C de MTHFR avec le statut en folates, dans des secteurs géographiques ayant des fréquences contrastées. Le Mexique et la Sicile avaient les niveaux en folates les plus élevés et l'Afrique le plus bas. Le Mexique avait la fréquence de l'allèle 677T la plus élevée et la plus basse influence du génotype 677TT sur l'homocystéine (Hcy), l'opposé étant observé en Afrique. Nos données étaient conformes à l'hypothèse d'une interaction gène-nutriment entre C677T et folates. L'Hcy est un facteur de risque pour la maladie coronaire (MC) et l'insuffisance cardiaque aiguë. Nous avons évalué son association avec la dysfonction systolique ventriculaire gauche chez 560 patients admis pour angiographie coronaire. L'Hcy était plus élevée chez les 138 patients avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40% (P<0.0001). Elle était corrélée avec la FEVG et le NT-pro-BNP en régression univariée et multiple (P<0.0001 et P=0.0073, respectivement). Son association avec la FEVG était indépendante de la MC. L'association de C677T avec la MC semble être limitée tandis que celle avec MTR A2756G, MTRR A66G et TCN C776G reste mal connue. Nous les avons étudiées chez 530 patients coronariens et 248 contrôles appariés. L'Hcy était plus élevée chez les coronariens que chez les témoins (P<0.0001) et chez des porteurs de MTRR AA et MTHFR 677 TT (P=0.0102 et P=0.0065, respectivement). La fréquence de l'allèle A était plus élevée chez les patients que chez les témoins (P=0.0081). En analyse multivariée, Hcy > médiane et MTRR AA étaient deux facteurs prédictifs indépendants de la MC. Contrairement aux études du Nord de l'Europe, MTRR AA est un facteur de risque indépendant de l'Hcy et de la MC dans une population française non supplémentée.
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tel-01746978 , version 1 (29-03-2018)

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  • HAL Id : tel-01746978 , version 1

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Cite

Rosa-Maria Guéant-Rodriguez. Déterminants génétiques et nutritionnels de l'homocystéine : études de populations et association avec les maladies cardiovasculaires. Biologie moléculaire. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2005. Français. ⟨NNT : 2005NAN11312⟩. ⟨tel-01746978⟩
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