Agonistes pyranosidiques perméants et non perméants du récepteur du myo-inositol 1, 4, 5-trisphosphate : Synthèse et propriétés biologiques - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 1999

Agonistes pyranosidiques perméants et non perméants du récepteur du myo-inositol 1, 4, 5-trisphosphate : Synthèse et propriétés biologiques

Fabien Roussel
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 756740
  • IdRef : 153878681

Résumé

Non disponible/Not available
Le premier objectif de ce travail était de synthétiser des analogues xylopyranosidiques du myo-inositol 1,4,5-trisphosphate (InsP3), un second messager cellulaire, et de l'adenophostin A, un agoniste du récepteur de l'lnsP3 (InsP3R) plus puissant que le ligand naturel. Nous avons d'une part pu confirmer l'importance du rôle joué par chacun des groupements fonctionnels de l'InsP3 dans son activité biologique. D'autre part, par la synthèse d'un mime de l'adenophostin A qui s'est révélé un excellent agoniste de l'InsP3R, nous avons pu mettre en évidence que la configuration du carbone portant le groupement phosphate non vicinal était essentielle pour une bonne affinité vis-à-vis du récepteur. Le second objectif de ce travail était de préparer des mimes xylopyranosidiques perméants de l'InsP3 afin d'obtenir des agonistes de l'lnsP3R pouvant traverser la membrane plasmique des cellules. Dans un premier temps, nous avons synthétisé des mimes dont les groupements phosphates ont été totalement ou en partie mono- ou diestérifiés par du 1-octanol. Ces analogues ne se sont pas révélés de bons candidats pour franchir la membrane plasmique d'hépatocytes. Toutefois, l'un d'entre eux a permis de confirmer que l'activité biologique de la molécule n'est que faiblement diminuée lorsque le groupement phosphate correspondant au phosphate P-1 de l'InsP3 est sous forme de phosphodiester. Dans un second temps, nous avons synthétisé une série d'analogues ayant leurs groupements phosphates diestérifiés par des fonctions acyloxyméthyles. Le composé trisphosphate hexakis (acetoxyméthyl)ester s'est avéré un excellent agoniste d'lnsP3R d'hépatocytes. Nous avons également mis au point une stratégie permettant la synthèse d'un composé perméant marqueur de photoaffmité. L'application de celle-ci nous a d'ores et déjà permis de synthétiser un mime perméant de l'InsP3 portant un groupement lipophile au niveau du microdomaine du groupement phosphate P-1 et se rapprochant donc de la structure des adenophostins.
Fichier non déposé

Dates et versions

tel-01747095 , version 1 (29-03-2018)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01747095 , version 1

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Citer

Fabien Roussel. Agonistes pyranosidiques perméants et non perméants du récepteur du myo-inositol 1, 4, 5-trisphosphate : Synthèse et propriétés biologiques. Autre. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 1999. Français. ⟨NNT : 1999NAN10226⟩. ⟨tel-01747095⟩
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