Circulation extra-corporelle, thrombose artérielle : modèles expérimentaux : rôle de l'inhibition des récepteurs plaquettaires GP IIb-IIIa - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 1996

Extracorporeal circulation, arterial thrombosis : experimental models : role of thrombocyte receptor GP IIb-IIIa

Circulation extra-corporelle, thrombose artérielle : modèles expérimentaux : rôle de l'inhibition des récepteurs plaquettaires GP IIb-IIIa

Jean-Philippe Carteaux
  • Function : Author
  • PersonId : 787257
  • IdRef : 175075166

Abstract

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La thrombose artérielle et les troubles de l'hémostase induits par la circulation extra corporelle (C.E.C.) sont des préoccupations majeures du chirurgien cardio-vasculaire. Les plaquettes sanguines ont un rôle déterminant dans l'intrication des facteurs impliqués dans la physiopathologie des désordres cardio-vasculaires d'origine thrombotique ainsi que dans la survenue des troubles hémobiologiques associés à la circulation extra-corporelle. La liaison du récepteur plaquettaire, la glycoprotéine IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) au facteur Willebrand participe aux phénomènes d'adhésion plaquettaire ; la liaison de GP IIb-IIIa au fibrinogène supporte les phénomènes d'agrégation plaquettaire. Le blocage du récepteur GP IIb-IlIa est donc une cible thérapeutique qui permet d'inhiber à la fois les phénomènes d'adhésion et d'agrégation plaquettaires. Le but de ce travail à été d'étudier dans des conditions expérimentales la thrombose artérielle et les troubles de l'hémostase induits par la C.E.C.: Thrombose artérielle. Nous décrivons un modèle expérimental original de thrombose carotidienne chez le cochon d'Inde. Ce modèle permet de générer des phénomènes reproductibles de thrombose artérielle dans des conditions de force de cisaillement similaires à celles rencontrées dans les phénomènes de thrombose d'artères sténosées humaines. Grâce à ce modèle, nous montrons : i) L'efficacité thérapeutique de l'inhibition du récepteur GPIIb-IIIa, supérieure à celle de l'inhibition de la voie de la cyclooxygènase ou à celle de l'inhibition de la génération de thrombine; ii) L'importance de la mesure du temps de coagulation activé pour comparer l'activité antithrombotique des inhibiteurs direct et indirect de la thrombine. Circulation extracorporelle. L'inhibition du récepteur GP IIb-IIIa a été utilisée dans deux modèles expérimentaux: i) Un modèle original de C.E.C. développé chez le cochon d'Inde, a permis de montrer que l'inhibition du récepteur GP IIb-IIIa prévient de façon dose dépendante la diminution du nombre de plaquettes circulantes observée durant la C.E.C.; ii) Ces résultats ont été confirmés par une étude chez le chien, lors de la réalisation d'une C.E.C. dans des conditions techniques et chirurgicales comparables à celles rencontrées en clinique. Par ailleurs dans ce travail, l'inhibition du récepteur GP IIb-IIIa a généré une perturbation des tests d'agrégation plaquettaire et un allongement du temps de saignement durant la C.E.C. sans induire une augmentation des pertes sanguines post opératoires. Conclusion: - Le temps de coagulation activé doit être utilisé pour comparer l'activité antithrombotique des inhibiteurs direct et indirect de la thrombine. - Dans deux situations d'activation plaquettaire intense, la thrombose artérielle et la circulation extracorporelle, l'inhibition du récepteur plaquettaire GP lIb-IlIa se montre efficace dans la prévention des' phénomènes thrombotiques et dans la prévention des phénomènes de consommation plaquettaire. L'inhibition du récepteur plaquettaire GP lIb-IlIa apparaît comme une stratégie thérapeutique prometteuse.
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tel-01747256 , version 1 (29-03-2018)

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  • HAL Id : tel-01747256 , version 1

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Cite

Jean-Philippe Carteaux. Circulation extra-corporelle, thrombose artérielle : modèles expérimentaux : rôle de l'inhibition des récepteurs plaquettaires GP IIb-IIIa. Médecine humaine et pathologie. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 1996. Français. ⟨NNT : 1996NAN10340⟩. ⟨tel-01747256⟩
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