Amphiphilic fluorinated monobactams and triazoles : towards catanionic systems with multiple properties
Monobactames et triazoles fluorocarbonés amphiphiles : vers des systèmes catanioniques à propriétés multiples
Résumé
In the work presented in this thesis, we were interested in the conception and in the study of original catanionic systems, constituted by ionic interaction between two surfactants with opposed charges, each one bringing a specific biological property. Firstly, we synthesised different amphiphilic ionisable monobactams, with an easily flexible HLB by addition of a polyoxyethylene part. Particular physico-chemical properties of highly fluorinated surfactants led us to synthesised perfluorinated b-aminoacid, which are precursors of lactams cycles. Secondly, we studied the synthesis of different 1,2,3-triazoles, also with a perfluorinated chain, via a 1,3 dipolar cycloaddition or an intramolecular cyclisation. The physico-chemical studies of each parent surfactant, notably by the measure of the surface tension, revealed a high tensioactive power for every compound. Different catanionic systems were prepared afterwards by associating two surfactants with opposed charges, particularly a triazole and a monobactam. The measure of their tensioactive activity showed interesting synergistic effects. A preliminary study of their antibacterial properties gave promising results. Eventually, the high potential of fluorinated amphiphiles led us to the interest of other perfluorinated structures, some a-aminoacids and some imines, which could be engaged in a catanionic system study at a later date.
Les travaux présentés dans ce mémoire sont consacrés à la conception et à l étude de nouveaux systèmes catanioniques bioactifs originaux, formés à partir de deux tensioactifs de charges opposées, apportant chacun une propriété biologique spécifique complémentaire de l autre, susceptible d engendrer une synergie. Dans un premier temps, sur la base de travaux antérieurs, nous avons réalisé la synthèse de monobactames amphiphiles ionisables présentant une HLB facilement modulable par greffage d un motif polyéthoxylé. Les propriétés physico-chimiques particulières des tensioactifs fluorocarbonés nous ont incités à synthétiser des composés de type b-aminoacides perfluorés, précurseurs de cycles lactames. Dans un deuxième temps, nous avons étudié la synthèse de divers triazoles, porteurs également d une chaîne perfluorée, par le biais d une cycloaddition 1,3 dipolaire ou d une cyclisation intramoléculaire. Les études physico-chimiques de chacun des tensioactifs parents, notamment par mesure de la tension superficielle, ont révélé une grande activité de surface pour tous les composés. Une série de systèmes catanioniques a ensuite été préparé en associant deux amphiphiles par interaction ionique, et plus particulièrement un dérivé de type triazole et un de type monobactame. La mesure de leur capacité tensioactive a montré d intéressants phénomènes de synergie. Une étude préliminaire de leurs propriétés antibactériennes a donné des résultats encourageants. Enfin, le fort potentiel des amphiphiles fluorés nous a conduit à nous intéresser à d autres structures fluorocarbonées, dérivées d a-aminoacides et d imines, qui pourront par la suite être engagées dans un système catanionique.