Synthèse de groupements prosthétiques glucidiques : vers de nouveaux traceurs peptidiques pour l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2009

Synthesis of new glycosyl prosthetic groups to obtain peptidic radiotracers for Positon Emission Tomography (PET)

Synthèse de groupements prosthétiques glucidiques : vers de nouveaux traceurs peptidiques pour l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP)

Abstract

The use of peptides or proteins labeled with fluorine-18, as agents for Positron Emission Tomography (PET) is a rapidly growing field. Thus, the objective of our work was to create and to synthesize new glycosyl prosthetic groups, which are analogs of 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose ([18F]FDG). The particularity of these compounds is their azide moiety which enables a simple and efficient ligation with alkynylated amino acids via a Huisgen type reaction or "click Chemistry". The first goal was to study the ideal position for the introduction of the azide moiety on the sugar, either at the C-1 or C-6 position. In order to evaluate the incorporation of fluorine-18, two different strategies were developed to obtain two generations of labeled precursors and cold references. The second objective was to synthesize alkynylated phenylalanine, cysteine and gluthation derivatives to test the ?click Chemistry? ligation method with the best prosthetic group.
L'utilisation de peptides ou de protéines radiomarquées au fluor-18, comme radiotraceurs pour l'imagerie par Tomographie par Emission de Positons (TEP) est en plein essor. C'est ainsi que l'objectif de notre travail a été de concevoir et de synthétiser de nouveaux groupements prosthétiques de nature glucidique, analogues du 2-Fluoro-2-[18F]désoxy-D-glucose ([18F]FDG). La particularité de ces derniers, est qu'ils sont porteurs de motifs azides afin de les lier de façon simple et efficace à des biomolécules fonctionnalisées par des groupements alcynes via la réaction de Huisgen ou réaction de « click chemistry ». Le premier objectif de ce travail a été d'étudier la position idéale d'introduction du motif azide sur le FDG, soit sur la position C-1, soit sur la position C-6. Deux stratégies de synthèse différentes ont été développées pour aboutir à deux générations de précurseurs de marquage et à leurs références froides, permettant ainsi d'évaluer l'étape d'incorporation du fluor-18. Le second objectif a été d'introduire un groupement propargyle sur la phénylalanine, la cystéine et le glutathion afin de réaliser le couplage par click chemistry avec le meilleur groupement prosthétique obtenu.
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tel-01748470 , version 1 (29-03-2018)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01748470 , version 1

Cite

Christine Vala. Synthèse de groupements prosthétiques glucidiques : vers de nouveaux traceurs peptidiques pour l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP). Autre. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2009. Français. ⟨NNT : 2009NAN10031⟩. ⟨tel-01748470⟩
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