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Theses

Influence des micropolluants en mélange sur la croissance de tumeurs testiculaires d'origine germinale

Résumé : L’incidence des cancers testiculaires a fortement augmenté au cours des 50 dernières années. Des études épidémiologiques in vitro et in vivo, ont montré que l’exposition des hommes aux perturbateurs endocriniens est impliquée dans l’initiation et la progression du cancer du testicule (Beiki et al., 2010). L’exposition fœtale à ces produits pourrait provoquer des altérations de la différenciation des cellules germinales (CGs) au cours leur développement pendant la vie fœtale. Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés à déterminer le rôle des perturbateurs endocriniens œstrogéno-mimétiques en mélange sur la prolifération des cellules séminomateuses TCam-2. Nous avons identifié les voies de signalisation impliquées dans la réponse à ces produits. Nous nous sommes focalisés sur les effets d’un mélange d’alkylphénols appelé M4 (4-tert-octylphénol et le 4-nonylphénol), in vitro sur la prolifération des cellules séminomateuses TCam-2, et in vivo sur la croissance de tumeurs obtenues à partir des cellules de carcinome embryonnaire NT2/D1 xénogreffées chez la souris Nude. Dans notre étude, nous avons mis en évidence l’implication d’ER[alpha]36, une isoforme tronquée du récepteur ER[alpha], dans la réponse au mélange d’alkylphénols, M4. Ce mélange stimule la prolifération des cellules du cancer testiculaire et l’expression du récepteur ER[alpha]36. Ces effets sont médiés par la phosphorylation de CREB via la voie PI3K-ER[alpha]36-dépendante, et aboutissent à la diminution de l’expression des gènes de la famille Dnmt3, limitant le niveau de méthylation de l’ADN. ER[alpha]36 pourrait donc constituer une cible thérapeutique dans le traitement des cancers testiculaires
Document type :
Theses
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https://hal.univ-lorraine.fr/tel-01751194
Contributor : Thèses Ul <>
Submitted on : Thursday, March 29, 2018 - 1:10:13 PM
Last modification on : Tuesday, April 10, 2018 - 1:29:49 AM

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DDOC_T_2014_0215_AJJ.pdf
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  • HAL Id : tel-01751194, version 1

Citation

Hussein Ajj. Influence des micropolluants en mélange sur la croissance de tumeurs testiculaires d'origine germinale. Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2014. Français. ⟨NNT : 2014LORR0215⟩. ⟨tel-01751194⟩

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