Ce travail contribue a l'étude de la régulation de la biosynthèse de la spiramycine, macrolide à 16 membres, chez Streptomyces Ambofaciens, par les sources azotées, carbonées et les phosphates. La valine favorise la production de spiramycine en fournissant des précurseurs de l'aglycone. En excès de valine, les ions ammonium libérés lors de son catabolisme font chuter la production. Ils inhibent et/ou répriment partiellement la valine déshydrogénase (vdh) et la cétoisovalerate déshydrogénase (civdh), deux enzymes du catabolisme de la valine. En présence de valine, les sources carbonées facilement assimilables (glycérol) ont un effet inhibiteur sur la production de spiramycine. Le glycérol interférerait avec le catabolisme de la valine par inhibition et/ou répression des systèmes d'activation ou d'assimilation de l'isobutyrate. Une corrélation entre une teneur intracellulaire élevée en atp, un excès de glycérol ou de phosphates et une suppression de la production de spiramycine a été observée. L'implication des métabolites phosphoryles en tant que médiateur commun aux deux effets négatifs phosphate et carbone a été suggérée. Les phosphates provoquent une réduction des biosynthèses de la vdh et des phosphatases alcalines. Grâce à des cultures semi-continues avec une alimentation azote/carbone contrôlée, la vitesse spécifique de production de spiramycine a été améliorée de douze fois. Suite à la mise en évidence d'une phase critique durant laquelle les différents substrats exercent leurs effets négatifs, une étude de la régulation de l'expression des protéines par les sources carbonée, azotée et les phosphates a été ébauchée par électrophorèse