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Theses

Évaluation biologique d’un vecteur nanoparticulaire à visée ostéoarticulaire

Résumé : Un des écueils du traitement des pathologies ostéoarticulaires est l’adressage de molécules aux cellules et tissus qui constituent l’articulation. L’administration de principes actifs par voie sanguine ou orale nécessite l’apport de quantités importantes et peut causer des effets indésirables. Dans ces travaux, nous avons évalué un système d’adressage de molécules hydrophiles. Des particules de polymère d’acide lactique et glycolique, marquées par un traceur fluorescent ont été évaluées in vitro puis in vivo. Ces particules possèdent un recouvrement en acide hyaluronique pour améliorer les interactions avec les cellules. Les études réalisées ont permis de mettre en évidence l’internalisation des particules dans les synoviocytes, chondrocytes, et cellules souches mésenchymateuses après 8 heures d’exposition. Parallèlement, l’évaluation in vitro de différents paramètres de cytotoxicité et d’inflammation a permis de souligner la compatibilité de ces vecteurs avec les cellules articulaires. Enfin, les effets de l’injection intra-articulaire de particules ont été évalués chez le rat sain et différents modèles pathologiques. L’analyse histologique des articulations a démontré l’absence de dégradation de la matrice cartilagineuse et de réaction inflammatoire suite à l’injection de particules. Il a été également constaté un ciblage majoritaire des particules vers la membrane synoviale. Ces travaux permettent de valider l’utilisation de ce type de vecteur pour le ciblage de l’articulation et l’apport de principes actifs. L’association de ces particules à des molécules hydrophiles (acides nucléiques, médicaments,…), pourra permettre leur apport direct dans l’articulation et ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques.
Document type :
Theses
File URL :
http://docnum.univ-lorraine.fr/prive/DDOC_T_2015_0094_RIFFAULT.pdf
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https://hal.univ-lorraine.fr/tel-01751788
Contributor : Thèses Ul <>
Submitted on : Thursday, March 29, 2018 - 1:26:46 PM
Last modification on : Monday, March 2, 2020 - 9:52:36 AM

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  • HAL Id : tel-01751788, version 1

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Citation

Mathieu Riffault. Évaluation biologique d’un vecteur nanoparticulaire à visée ostéoarticulaire. Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2015. Français. ⟨NNT : 2015LORR0094⟩. ⟨tel-01751788⟩

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