Synthèse d'analogues photoactivables du glutathion : pour l'étude du système cellulaire du glutathion
Résumé
The ubiquitous glutathione (GSH or GSSG) is the topic of many researchs. In most cancers, overexpression of glutathione-dependent enzymes is often found. The aim of this work is to design probes which will be used to better understand the mechanism of apoptosis or to inhibit the glutathione-dependent enzymes in order to sensitise cells to anti-cancer agents. To do that, we have for the first time synthetised photoactivatable N-substituted conjugated analogues of GSH. We have also synthetised new photoactivatable analogues of GSSG with photoactivation wavelengths non-destructive for biological systems. Moreover we have reached key intermediates in the synthesis of other photoactivatable analogues of GSH. The preliminary results of inhibition assays as well as of photolabeling assays performed with some of these analogues allowed us to show that some could serve as probe or as inhibitor of the glutathione-dependent enzymes.
De part son omniprésence dans les processus cellulaires, le glutathion est une cible de choix pour les chercheurs. Le système enzymatique qui lui est lié est souvent surexprimé dans les cellules tumorales. Le but de ce travail est de proposer des sondes qui serviront soit à mieux connaître le mécanisme de la mort cellulaire génétiquement programmée (apoptose), soit à inhiber le système enzymatique du glutathion pour améliorer l'efficacité des traitements anticancéreux. Pour cela nous avons synthétisé pour la première fois des analogues photoactivables N-substitués conjugués du GSH. Nous avons également synthétisé de nouveaux analogues photoactivables conjugués du GSSG avec des longueurs d'ondes de photoactivation parfaitement tolérées par les systèmes biologiques. Nous avons également atteint des intermédiaires clé dans la synthèse d'autres analogues photoactivables du GSH. Les résultats préliminaires de tests d'inhibition et de photoactivation menés avec certains de ces analogues nous ont permis de montrer que certains pourraient servir de sonde ou d'inhibiteur du système enzymatique du glutathion
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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