Étude de la contribution des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes en physiopathologie articulaire - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2015

Peroxisome proliferator-actived receptors: contribution to articular-physiopathology

Étude de la contribution des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes en physiopathologie articulaire

Abstract

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are transcription factors implicated in lipid metabolism and glucose tolerance. Once activated by specific agonists, PPARs control inflammation associated with numerous diseases, notably Rheumatoid arthritis. The first study presented here aim to compare the anti-arthritic potency of two high-affinity synthetic agonists for PPAR[alpha] and PPAR[gamma] in an experimental model. Then we focused on the effect of pioglitazone, a high-affinity synthetic agonists for PPAR[gamma], and demonstrated that a per os treatment with this agonist not only reduced experimental arthritis but also inhibited partly inflammation-related bone loss by preserving bone microarchitecture. We pointed out that PPAR[gamma], on one hand, regulated local and systemic expression of interleukine-17 (IL-17) and RANKL and on the other hand, inhibited expression of transcription factor ROR[gamma]t, a main regulator of IL-17/Th17 pathway. Study of mice deficient for PPAR[gamma] confirmed its major role in the development of the arthritic process since these mice developed spontaneously arthritis. Of interest arthritis in these mice is associated with increased number of synovial mast cells able to produce IL-17 and their own differenciation factor, the SCF. Finally, we discussed the possible link between inflammatory arthritis and mastocytosis in a case report of a patient suffering from rheumatoid arthritis concomitant to systemic mastocytosis
Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPARs) sont des facteurs de transcription impliqués dans la régulation du métabolisme lipidique et de la tolérance au glucose. Les PPARs contrôlent également l’inflammation associée à de multiples pathologies, dont la polyarthrite rhumatoide. Dans les travaux présentés dans ce manuscrit, nous avons comparé les potentialités anti-arthritiques, dans un modèle expérimental, de deux agonistes synthétiques de haute affinité pour deux isotypes de PPARs, PPAR[alpha] et PPAR[gamma]. Nous avons démontré qu’un traitement avec un agoniste sélectif de PPAR[gamma], la pioglitazone, en plus de diminuer la sévérité de l’arthrite expérimentale, réduisait la perte osseuse inflammatoire en préservant la micro-architecture osseuse. Nous avons mis en évidence que PPAR[gamma], d’une part, régulait l’expression locale et systémique de l’interleukine-17 et de RANKL, et que, d’autre part, il inhibait l’expression du facteur de transcription ROR[gamma]t, acteur majeur de la voie IL-17/Th17. Les animaux déficients pour PPAR[gamma] nous ont permis de confirmer son rôle majeur dans le développement du processus arthritique. En effet, ces animaux présentent tous et de façon spontanée une arthrite associée à une augmentation du nombre de mastocytes capables de produire l’IL-17 et leur propre facteur de différenciation, le SCF dans la synoviale inflammatoire. Enfin, nous avons discuté le lien possible entre l'arthrite inflammatoire et la mastocytose à la lumière de l’étude d’un cas clinique d’un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde concomitante à une mastocytose systémique
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tel-01754490 , version 1 (30-03-2018)

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  • HAL Id : tel-01754490 , version 1

Cite

Meriem Tibari-Koufany. Étude de la contribution des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes en physiopathologie articulaire. Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2015. Français. ⟨NNT : 2015LORR0230⟩. ⟨tel-01754490⟩
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