Research and study of new aluminum and phosphorus chelators usable in medicine
Recherche et étude de nouveaux chélateurs de l'aluminium et du phosphore utilisables en médecine
Résumé
In the first part of this study, the potential for the chelation of aluminum by different compounds has been first determined using two in vitro technics. The formation of stable complexes with aluminum in aqueous solution has been evaluated by using pulse polarography. This technique allows the influence of temperature and of calcium to be studied for each compound. An ultrafiltration technique combined with aluminum determination by atomic emission spectroscopy has allowed the ability of different substances to complex aluminum that was previously bound to serum proteins, to be estimated. The kinetics of chelation and the minimum efficient concentration have been determined for all the products studied. The real efficacies of the compound were studied by in vivo investigations to compare the effectiveness of the best chelating agents on the distribution and excretion of aluminum, after repeated intraperitoneal administrations to rats. The aim of the second part was to highlight possible new nonaluminum phosphate-binders to limit hyperphosphatemia in patient with renal failure. So, different compounds was evaluated as dietary phosphate binders in rats. Aluminum chloride was evaluated as a reference. Animals were divided in different groups, receiving several doses of the different substances. All along the treatment, urines and stool were collected. At the end of the treatment, animals were sacrified and plasma and different organs were collected. Concentrations of phosphorus and calcium in all samples were determined. The possible transfer of the substances in rat tissue was verified
Dans la première partie de cette étude, la capacité de différents composés à complexer l'aluminium en milieu aqueux tamponné (tampon maléique-maléate de pH=7.40), en absence ou en présence de calcium, à différentes températures a été mise en évidence grâce à l'utilisation de deux techniques in vitro (polarographie impulsionnelle et, ultrafiltration combinée à l'analyse par spectrométrie d'émission atomique). Les composés qui présentent une efficacité de chélation suffisante comparée à celle du médicament actuellement utilisé dans le traitement de l'accumulation aluminique, le DFO (Desferrioxamine ou Desferal®), sont alors testés chez des rats préalablement intoxiqués au chlorure d'aluminium (voie ip) pendant une période de quatre semaines. Les composés sont administrés par voie intrapéritonéale pendant dix jours. A la fin du traitement, les animaux sont sacrifiés et différents organes et tissus seront prélevés afin d'analyser leurs teneurs en aluminium et en divers éléments (Ca, Cu, Fe, Zn). Les résultats seront alors comparés à ceux obtenus pour des animaux témoins et pour des animaux intoxiqués à l'aluminium mais non traités. Le second chapitre est consacré à la recherche et à l'étude de nouveaux chélateurs du phosphore alimentaire susceptibles de remplacer les composés aluminiques actuellement utilisés dans le traitement de l'hyperphosphatémie. Les différentes molécules sont administrées à des rats, incorporées dans les croquettes utilisées comme nourriture. Les animaux sont soumis à ce régime alimentaire pendant trois semaines. A la fin du traitement, les animaux sont sacrifiés et les teneurs des différents organes et tissus en phosphore et calcium sont analysées. Pour les composés retenus, la possibilité d'un transfert vers certains organes cibles, au travers de la barrière gastro-intestinale a été vérifiée
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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