Stress oxydatif, inflammation vasculaire et métalloprotéinases : étude in vitro sur un modèle de coculture
Résumé
During atherosclerosis leucocytes invade the vascular wall, inducing inflammation
and production of oxidative stress by reactive oxygen species (ROS). We tested the effects of an oxidative stress and/or potential interactions between a neutrophil model ( [different from]HL60) and human coronary endothelial (HCAEC) or smooth muscle (HCSMC) cells, on [different from]HL60 mobility and production and activity of cellular metalloproteinases. Cell passaging of the promyelocytic HL60 cell line, differentiated by DMSO in a neutrophil model ([different from]HL60), induces variations in cell mobility and production of MMP9. ROS from biochemical or cellular sources did not modify MMP2 or MMP9 activity in HCAEC or HCSMC. There is no modification of MMPs activities in [different from]HL60/HCAEC cocultures, but stimulation of ?HL60 MMP9 activity in [different from]HL60/HCSMC cocultures. Basal migration capacities and N-formyl-L-Methionyl-LLeucyl-L-Phenylalanine -stimulated invasion abilities of [different from]HL60 increase in presence
of HCSMC. Antioxidant enzymes barely change [different from]HL60 mobility, increase expression and production of [different from]HL60 MMP9 and seem to reduce the stimulating effect of HCSMC on [different from]HL60 MMP9 production. HCSMC also express and/or secrete somecytokines (IL8, IL6, IL1[bêta], CCL2, CXCL12) implicated in atherosclerosis.
In conclusion, interactions between [different from]HL60 and HCSMC induce an increase in MMP9 secretion, which is modulated by ROS, and a stimulation of [different from]HL60 mobility.
Expression by HCSMC of inflammatory cytokines implicated in atherosclerosis allows
to identify potential candidates responsible for the secretory and/or migratory
response of [different from]HL60.
Au cours de l'athérosclérose, l'invasion de la paroi vasculaire par les leucocytes
conduit à l'inflammation de ce tissu et à l'établissement d'un stress oxydatif. Ce
travail aborde les effets du stress oxydatif et les effets d'interactions potentielles
entre un modèle de neutrophiles ([différent de] HL60) et des cellules endothéliales (HCAEC) ou
musculaires lisses (HCSMC) de coronaires humaines sur les métalloprotéinases
(MMPs) cellulaires et la mobilité des [différent de] HL60.
Au cours des passages, la lignée promyélocytaire HL60, différenciée en modèle de
neutrophiles [différent de] HL60, subit des variations d'expression et de production de MMP9 et de ses propriétés de mobilité. Les espèces réactives de l'oxygène (ERO) d'origine biochimique ou cellulaire ne modifient pas l'activité MMP2 ou MMP9 des HCAEC et HCSMC. Il n'y a pas modification des activités MMPs en coculture [différent de] HL60/HCAEC mais stimulation de l'activité MMP9 en coculture [différent de] HL60/HCSMC. Les HCSMC stimulent les capacités migratoires et favorisent la réponse invasive des [différent de] HL60 au Nformyl-
L-Méthionyl-L-Leucyl-L-Phénylalanine. Les enzymes antioxydantes ont peu
d'effet sur la mobilité, stimulent expression et production de MMP9 des [différent de] HL60 et semblent diminuer l'effet stimulant des HCSMC sur la production de MMP9 par [différent de] HL60. Les HCSMC expriment et/ou sécrétent certains cytokines (IL8, IL6, IL1[bêta], CCL2, CXCL12) impliquées dans l'athérosclérose.
En conclusion, l'interaction [différent de] HL60/HCSMC entraîne une augmentation de production de MMP9, modulée par les ERO, et une stimulation de mobilité des [différent de] HL60. Les cytokines inflammatoires impliquées dans l?athérosclérose et exprimées par les HSCMC sont des acteurs potentiels dans la réponse sécrétoire et/ou migratoire des [différent de] HL60.
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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