Déterminants génétiques et environnementaux de molécules d'adhésion impliquées dans l'athérosclérose - Université de Lorraine Access content directly
Theses Year : 2003

Déterminants génétiques et environnementaux de molécules d'adhésion impliquées dans l'athérosclérose

Abstract

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Les sélectines (E-sélectine, P-sélectine et L-sélectine) et ICAM-I sont des molécules d'adhésion dont la principale fonction est de promouvoir l'adhésion des leucocytes circulants aux cellules endothéliales activées lors du processus inflammatoire. Les sélectines et ICAM-I sont ainsi impliquées dans la physiopathologie de nombreuses maladies à composante inflammatoire dont les pathologies cardio-vasculaires et les maladies inflammatoires et auto-immunes. Les concentrations sanguines de ces molécules, qui reflètent leur expression cellulaire, sont augmentées dans ces conditions pathologiques et certains polymorphismesgénétiques des sélectines et de ICAM-l sont également associés à ces maladies. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à identifier les déterminants de la variabilité interindividuelle des concentrations sanguines des trois sélectines et de ICAM-I. Au sein d'une large population saine, nous avons dans un premier temps défini les intervalles de références des taux sériques des quatre molécules selon l'âge et le sexe. Nous avons ensuite montré que les principaux facteurs de variation biologiques et environnementaux des sélectines et de ICAM-I sont l'âge, le sexe, la consommation de tabac, des marqueurs de l'inflammation, des facteurs de risque cardio-vasculaire, des paramètres glycémiques et des transaminases. Dans un troisième temps, nous avons étudié l'influence des polymorphismes génétiques des molécules d'adhésion sur leur taux circulant. Nous avons ainsi montré que les polymorphismes 599Val/Leu et 715Thr/Pro de la P-sélectine influencent fortement la concentration en P-sélectine et que la mutation 241Gly/Arg de ICAM-I influence faiblement le taux de ICAM-I. Enfin, une étude des ressemblances familiales de concentrations en molécules d'adhésion montre qu'il existe des ressemblances familiales des concentrations en E-sélectine, P-sélectine et ICAM-l alors que nous n'avons pas pu mettre en évidence de ressemblance familiale de la concentration en L-sélectine. Nos résultats de corrélations familiales suggèrent un rôle important de la génétique et de l'environnement commun partagé dans la régulation des concentration en molécules d'adhésion. L'ensemble de ces résultats permet de mieux comprendre la régulation physiologique des sélectines et de ICAM-I et de définir les facteurs à prendre en compte lors d'études sur l'implication de ces molécules d'adhésion dans le diagnostic ou le pronostic de pathologies cardio-vasculaires et inflammatoires.
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tel-02020285 , version 1 (15-02-2019)

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  • HAL Id : tel-02020285 , version 1

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Cite

Anne Ponthieux. Déterminants génétiques et environnementaux de molécules d'adhésion impliquées dans l'athérosclérose : les sélectines et ICAM-1. Médecine humaine et pathologie. UHP - Université Henri Poincaré, 2003. Français. ⟨NNT : 2003NAN12516⟩. ⟨tel-02020285⟩
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