Évaluation, en conditions de pratique courante, de l’application et de l’efficacité des recommandations européennes dans la prise en charge médicamenteuse de l’insuffisance cardiaque : analyses de la cohorte EPICAL2 - Université de Lorraine Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Evaluation, in real-life settings, of the application and effectiveness of European recommendations in the drug management of heart failure : analyzes of the EPICAL2 cohort

Évaluation, en conditions de pratique courante, de l’application et de l’efficacité des recommandations européennes dans la prise en charge médicamenteuse de l’insuffisance cardiaque : analyses de la cohorte EPICAL2

Résumé

Heart Failure (HF) is a major and growing public health problem. In order to limit the morbidity and mortality associated with a diagnosis of HF, the European Society of Cardiology (ESC) recommends for the management of HF with reduced ejection fraction (HFREF), angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) (or angiotensin receptor blocker (ARB) in cases of ACEI intolerance), betablockers (BB), and mineralocorticoid receptor antagonists (MRA). Concerning HF with preserved ejection fraction (HFPEF), the results of randomized trials are not yet conclusive on the efficacy of these drugs, and the recommendations remain very limited and cautious. The objectives of this thesis were to explore HF drug management over three years of follow-up in clinical practice using real-life data, and to evaluate the prognostic impact of this management. This work was built on data from the EPICAL2 cohort, which allowed for the follow-up of patients and consideration of drug prescriptions at several measurement times during follow-up. In a first study, we showed that adherence to ESC recommendations was relatively high but remained suboptimal with around two-thirds of patients receiving recommended medications. Factors related to the patient's clinical condition such as the presence of comorbidities always remain a barrier to the application of these recommendations. The prognostic impact of applying these recommendations was explored in a second study. We demonstrated a significant survival benefit when the recommended medications were prescribed continuously during the follow-up and also when these medications were prescribed discontinuously over time compared to the non-prescription of the recommended drugs. The last study in this work was devoted to the management of patients with HFPEF. We identified five distinct treatment regimens in which BB, IACEI/ARB and MRA are prescribed by physicians in clinical practice in a stable manner over 24 months of follow-up. In addition, analyses showed a significant reduction in total mortality over three years in patients using long-term bitherapy ACEI/ARB and BB, BB alone,ACEI/ARAB alone, or the tritherapy with ACEI/ARB, BB and MRA. In conclusion, our thesis work made it possible to describe the therapeutic practices adopted by clinicians in an HF management context corresponding to clinical practice conditions. We were able to present additional evidence to support the clinical efficacy over time of therapies recommended by ESC in HF patients in a real-life context and suggest that the benefit of introducing the recommended therapies whenever the patient's clinical condition allows it.
L’insuffisance cardiaque (IC) est un problème de santé publique majeur et croissant. Afin de limiter la morbidité et la mortalité associées à un diagnostic d'IC, la Société européenne de cardiologie (ESC) recommande pour la prise en charge de l’IC à fraction d’éjection réduite (ICFER), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) (ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) en cas d'intolérance aux IEC), les bétabloquants (BB), et les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM). Concernant l’IC à fraction d’éjection préservée (ICFEP), les résultats d’essais randomisés ne sont pas encore probants sur l’efficacité de ces médicaments et les recommandations restent très limitées et prudentes. Les objectifs de cette thèse étaient d’explorer la prise en charge médicamenteuse de l’IC sur trois ans de suivi dans la pratique clinique à partir des données issues de la vie réelle et d’évaluer l’impact pronostique de cette prise en charge. Ce travail a été construit à partir des données de la cohorte EPICAL2 qui a permis la considération des prescriptions médicamenteuses à plusieurs temps de mesure au cours du suivi. Dans une première étude, nous avons montré que l'adhésion aux recommandations de l’ESC était relativement élevée mais restait sous-optimale avec environ deux tiers des patients recevant des prescriptions conformes aux recommandations. Des facteurs liés à l’état clinique du patient comme la présence de comorbidités restent toujours une barrière à l’application de ces recommandations. L’impact pronostique de l’application de ces recommandations a été exploré dans une seconde étude. Nous avons mis en évidence un bénéfice de survie significatif lorsque les prescriptions des médicaments étaient conformes aux recommandations à plusieurs moments du suivi. La dernière étude de ce travail portant sur la prise en charge des patients atteints d’ICFEP a permis d’identifier cinq schémas thérapeutiques distincts selon lesquels les BB, IEC/ARA II et ARM sont prescrits par les médecins de façon stable sur 24 mois de suivi. Par ailleurs, les analyses ont montré une réduction significative de la mortalité totale sur trois ans chez les patients utilisant à long terme la bithérapie IEC/ARA II et BB, les BB seuls, les IEC/ARA II seuls, ou la trithérapie IEC/ARA II, BB et ARM. En conclusion, notre travail de thèse a permis de décrire les pratiques thérapeutiques adoptés par les cliniciens dans un contexte de prise en charge de l’IC correspondant aux conditions de pratique courante. Nous avons pu présenter des preuves supplémentaires pour soutenir l'efficacité clinique au fil du temps des thérapies recommandées par l’ESC chez des patients IC.
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Citer

Sarah Bitar. Évaluation, en conditions de pratique courante, de l’application et de l’efficacité des recommandations européennes dans la prise en charge médicamenteuse de l’insuffisance cardiaque : analyses de la cohorte EPICAL2. Santé publique et épidémiologie. Université de Lorraine, 2020. Français. ⟨NNT : 2020LORR0222⟩. ⟨tel-03254703⟩
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