Plasmacytoid dendritic cells proliferation associated with acute myeloid leukemia: phenotype profile and mutation landscape
Loria Zalmaï
(1)
,
Pierre-Julien Viailly
(2)
,
Sabeha Biichle
(3)
,
Meyling Cheok
(4)
,
Lou Soret
(3)
,
Fanny Angelot-Delettre
(3)
,
Tony Petrella
(5)
,
Marie-Agnès Collonge-Rame
(6)
,
Estelle Seilles
(3)
,
Sandrine Geffroy
(4)
,
Eric Deconinck
(6)
,
Etienne Daguindau
(6)
,
Sabrina Bouyer
(7)
,
Elodie Dindinaud
(7)
,
Victor Baunin
(8)
,
Magali Le Garff-Tavernier
(9)
,
Damien Roos-Weil
(10)
,
Orianne Wagner-Ballon
(11)
,
Véronique Salaun
(12)
,
Jean Feuillard
(13)
,
Sophie Brun
(14)
,
Bernard Drenou
(15)
,
Caroline Mayeur-Rousse
(16)
,
Patricia Okamba
(17)
,
Véronique Dorvaux
(17)
,
Michel Tichionni
(18)
,
Johann Rose
(19)
,
Marie-Thérèse Rubio
(20, 21)
,
Marie Christine Jacob
(22)
,
Victoria Raggueneau
(23)
,
Claude Preudhomme
(4)
,
Philippe Saas
(3)
,
Christophe Ferrand
(3)
,
Olivier Adotevi
(3)
,
Christophe Roumier
(4)
,
Fabrice Jardin
(2)
,
Francine Garnache-Ottou
(3)
,
Florian Renosi
(3)
1
Hôpital Cochin [AP-HP]
2 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
3 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
4 IRCL - Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille]
5 UdeM - Université de Montréal
6 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
7 CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers
8 CH La Rochelle
9 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
10 Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière]
11 Hôpital Henri Mondor
12 CHU Caen
13 CHU Limoges
14 CHU Nîmes - Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes]
15 GHTHA - Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace
16 CHU Strasbourg
17 CHR Metz-Thionville - Centre hospitalier régional Metz-Thionville
18 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
19 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
20 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
21 IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
22 CHU - Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble]
23 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
2 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
3 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
4 IRCL - Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille]
5 UdeM - Université de Montréal
6 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
7 CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers
8 CH La Rochelle
9 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
10 Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière]
11 Hôpital Henri Mondor
12 CHU Caen
13 CHU Limoges
14 CHU Nîmes - Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes]
15 GHTHA - Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace
16 CHU Strasbourg
17 CHR Metz-Thionville - Centre hospitalier régional Metz-Thionville
18 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
19 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
20 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
21 IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
22 CHU - Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble]
23 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
Meyling Cheok
- Function : Author
- PersonId : 769023
- ORCID : 0000-0002-7820-8026
- IdRef : 19092876X
Eric Deconinck
- Function : Author
- PersonId : 759821
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Damien Roos-Weil
- Function : Author
- PersonId : 791867
- ORCID : 0000-0002-7767-755X
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Orianne Wagner-Ballon
- Function : Author
- PersonId : 756203
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Marie-Thérèse Rubio
- Function : Author
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- IdRef : 149394489
Claude Preudhomme
- Function : Author
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- IdRef : 07342255X
Christophe Ferrand
- Function : Author
- PersonId : 757737
- ORCID : 0000-0003-0119-3919
Francine Garnache-Ottou
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- Function : Correspondent author
- PersonId : 871184
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Abstract
Neoplasms involving plasmacytoid Dendritic Cells (pDCs) include Blastic pDC Neoplasms (BPDCN) and other pDC proliferations, where pDCs are associated with myeloid malignancies: most frequently Chronic MyeloMonocytic Leukemia (CMML) but also Acute Myeloid Leukemia (AML), hereafter named pDC-AML. We aimed to determine the reactive or neoplastic origin of pDCs in pDC-AML, and their link with the CD34+ blasts, monocytes or conventional DCs (cDCs) associated in the same sample, by phenotypic and molecular analyses (targeted NGS, 70 genes). We compared 15 pDC-AML at diagnosis with 21 BPDCN and 11 normal pDCs from healthy donors. CD45low CD34+ blasts were found in all cases (10-80% of medullar cells), associated with pDCs (4-36%), monocytes in 14 cases (1-10%) and cDCs (2 cases, 4.8-19%). pDCs in pDC-AML harbor a clearly different phenotype from BPDCN: CD4+ CD56- in 100% of cases, most frequently CD303+, CD304+ and CD34+; lower expression of cTCL1 and CD123 with isolated lymphoid markers (CD22/CD7/CD5) in some cases, suggesting a pre-pDC stage. In all cases, pDCs, monocytes and cDC are neoplastic since they harbor the same mutations as CD34+ blasts. RUNX1 is the most commonly mutated gene: detected in all AML with minimal differentiation (M0-AML) but not in the other cases. Despite low number of cases, the systematic association between M0-AML, RUNX1 mutations and an excess of pDC is puzzling. Further evaluation in a larger cohort is required to confirm RUNX1 mutations in pDC-AML with minimal differentiation and to investigate whether it represents a proliferation of blasts with macrophage and DC progenitor potential.