Adhésion leucocytes-endothélium et interaction des voies de mécano-transduction chez la cellule endothéliale

Résumé : Différents facteurs biochimiques et mécaniques sont à l'origine des troubles cardio-vasculaires et notamment l'athérosclérose, la thrombose ou l'inflammation. Les substances chimiotactiques secrétées par les tissus lésés induisent l'activation bi-directionnelle des leucocytes et des cellules endothéliales (CE) conduisant notamment à l'adhésion leucocyte/endothélium alors que les variations des conditions hémodynamiques locales conduisent à des changements morphologiques et fonctionnels des CE via un phénomène de mécanotransdcution. L'objectif de ce travail a été d'étudier, dans un premier temps, les forces d'adhésion des leucocytes à des substrats biologiques (fibrinogène, CE quiescentes et CE stimulées) à l'aide d'un système en flux. Dans un deuxième temps, l'étude des interactions entre différentes molécules impliquées dans 2 étapes (précoce et plus tardive) de la mécano-transduction a été réalisé. Nos résultats ont montré que la force d'adhésion des leucocytes à leurs substrats est fonction de leur état d'activation, de l' expression et de la distribution des molécules d'adhésion, tandis que le processus du détachement dépend de la nature du substrat. Par ailleurs, nous avons compété le schéma de la mécano- transduction. La stimulation mécanique des CE induit la formation rapide de nouveaux complexes intégrines avf33-protéine Shc via le site de liaison des intégrines à leur ligand. De plus, leur formation est dépendante en partie de la concentration intracellulaire de Ca2+ et de l'activité des protéines Gi. Cette étape précoce est, de plus, indispensable à l'activité JNK en aval, via le site de liaison des intégrines, la présence de calcium intracellulaire et l'activité catalytique des protéines Gi. L'ensemble de ces études suggère que les modifications biochimiques et hémodynamiques de l'environnement local modulent la fonctionnalité des cellules impliquées dans l'athérogénèse, la thrombose et l'inflammation.
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Autre. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2001. Français. 〈NNT : 2001NAN11320〉
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Soumis le : jeudi 29 mars 2018 - 10:37:22
Dernière modification le : lundi 16 avril 2018 - 10:41:54
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Marie-Vénus Labrador. Adhésion leucocytes-endothélium et interaction des voies de mécano-transduction chez la cellule endothéliale. Autre. Université Henri Poincaré - Nancy 1, 2001. Français. 〈NNT : 2001NAN11320〉. 〈tel-01746418〉

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